Een studie om immunotherapiecombinaties te evalueren bij deelnemers met longkanker (ARC-4)
5 december 2024 bijgewerkt door: Arcus Biosciences, Inc.
Een fase 1/1b-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van immunotherapiecombinaties bij deelnemers met longkanker te evalueren
Dit is een fase 1/1b, multicenter, open-label, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK), farmacodynamische en klinische activiteit van etrumadenant (AB928) in combinatie met carboplatine en pemetrexed te evalueren. , met of zonder een anti-PD-1-antilichaam (pembrolizumab of zimberelimab), bij deelnemers met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de dosisescalatiefase kunnen stijgende doses van etrumadenant in combinatie met carboplatine en pemetrexed in standaarddoses (arm A) en etrumadenant in combinatie met carboplatine, pemetrexed en pembrolizumab (arm B) worden beoordeeld bij deelnemers met gevorderde NSCLC. In aanmerking komende deelnemers zullen in deze fase orale toediening van etrumadenant krijgen evenals intraveneuze carboplatine, pemetrexed, met of zonder pembrolizumab. De aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van etrumadenant zal worden bepaald na voltooiing van de dosis-escalatiefase.
In de dosis-expansiefase kunnen zimberelimab in combinatie met carboplatine en pemetrexed (arm 1) en etrumadenant bij RDE in combinatie met carboplatine, pemetrexed en zimberelimab (arm 2) worden beoordeeld bij in aanmerking komende NSCLC-deelnemers die een EGFR-mutatie hebben en vorderde op behandeling(en) met EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI).
De totale duur van de behandeling zal afhangen van hoe goed de behandeling wordt verdragen.
De behandeling kan worden voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of progressieve ziekte of andere in het protocol gespecificeerde redenen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cheongju-si, Korea, republiek van, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, republiek van, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Korea, republiek van, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Korea, republiek van, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Verenigde Staten, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers; leeftijd ≥ 18 jaar
- Pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel NSCLC die metastatisch, lokaal gevorderd of recidiverend is met progressie
Arm A-deelnemers moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:
- Deelnemer heeft een genetische verandering (mutatie of herschikking) en heeft alle beschikbare gerichte therapie gekregen. Eerdere behandeling met chemotherapie of PD-1/-L1 therapie is niet toegestaan.
- Deelnemer heeft voor de onderzochte ziekte geen therapie gekregen en standaardtherapie wordt geweigerd.
- Deelnemer is gevorderd met PD-1/-L1-therapie (monotherapie of combinatieregime). Eerdere behandeling met chemotherapie is niet toegestaan.
- De deelnemer is gevorderd met PD-1/-L1-therapie (monotherapie of combinatieschema) en heeft minder dan 4 cycli carboplatine/pemetrexed gekregen en verdere chemotherapie is aangewezen.
- Deelnemer heeft een aantal eerdere behandelingen ondergaan en heeft geen alternatieve of curatieve therapie.
Arm B-deelnemers moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:
- Deelnemer heeft een genetische verandering (mutatie of herschikking) en heeft alle beschikbare gerichte therapie gekregen. Eerdere behandeling met chemotherapie of PD-1/-L1 therapie is niet toegestaan.
- Deelnemer heeft voor de onderzochte ziekte geen therapie gekregen en standaardtherapie wordt geweigerd.
- Deelnemer heeft een aantal eerdere behandelingen ondergaan en heeft geen alternatieve of curatieve therapie.
- Arm 1- en arm 2-deelnemers moeten een sensibiliserende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutatie hebben met ziekteprogressie of behandelingsintolerantie na een of meer goedgekeurde TKI's. Eerdere behandeling met chemotherapie of PD-1/L-1-therapie is niet toegestaan.
- Geen TKI-therapie binnen 5 dagen van Cyclus 1 Dag 1
- De laatste dosis van eerdere experimentele therapie is ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST v1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
- Bevestig dat er een weefselmonster uit het archief beschikbaar is en ≤ 24 maanden oud is; zo niet, dan moet bij de screening een nieuwe biopsie van een tumorlaesie worden verkregen
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van het onderzoeksproduct
- Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 30 dagen na de laatste dosis etrumadenant, 90 dagen na de laatste dosis zimberelimab of pembrolizumab, of 6 maanden na de laatste dosis pemetrexed, afhankelijk van welke periode langer is
- Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of -syndroom waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen
- Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, borst- of prostaatkanker
- Voorafgaand gebruik van een adenosine-pathway-targeting-agent
Vanwege de mogelijkheid van interacties tussen geneesmiddelen met etrumadenant, mogen de deelnemers niet het volgende hebben gehad:
- Behandeling met borstkankerresistentie-eiwitsubstraten of P-glycoproteïne met een smal therapeutisch venster, oraal toegediend binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
- Behandeling met bekende sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductoren en sterke CYP3A4-remmers binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatiearm A
Dosisescalatie is een 3+3-ontwerp, inclusief een evaluatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
De RDE van etrumadenant zal in dit deel worden bepaald met oplopende doses etrumadenant in combinatie met standaarddoses carboplatine/pemetrexed-chemotherapie bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker.
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Carboplatine toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Pemetrexed toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
|
|
Experimenteel: Dosisescalatiearm B
Dosisescalatie is een 3+3-ontwerp, inclusief een evaluatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
De RDE van etrumadenant zal in dit deel worden bepaald met oplopende doses etrumadenant in combinatie met standaarddoses carboplatine/pemetrexed-chemotherapie en pembrolizumab bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker.
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Carboplatine toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Pemetrexed toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Pembrolizumab is een gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
|
|
Experimenteel: Dosisexpansiearm 1
Zimberelimab zal worden toegediend in combinatie met standaard chemotherapie met carboplatine en pemetrexed bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker met een sensibiliserende EGFR-mutatie.
|
Carboplatine toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Pemetrexed toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Zimberelimab is een volledig humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisexpansiearm 2
De etrumadenant bij RDE bepaald uit de dosisescalatiefase zal worden toegediend in combinatie met standaard chemotherapie met carboplatine en pemetrexed en zimberelimab bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker met een sensibiliserende EGFR-mutatie.
|
Etrumadenant is een A2aR- en A2bR-antagonist
Andere namen:
Carboplatine toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Pemetrexed toegediend als onderdeel van het standaard chemotherapieregime
Zimberelimab is een volledig humaan anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot maximaal 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 1 jaar)
|
Vanaf de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot maximaal 90 dagen na de laatste dosis (ongeveer 1 jaar)
|
|
Percentage deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de toediening van de eerste studiebehandeling tot en met dag 21
|
Vanaf de toediening van de eerste studiebehandeling tot en met dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen tegen zimberelimab
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
|
Plasmaconcentratie van etrumadenant
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
|
Serumconcentratie van zimberelimab
Tijdsspanne: Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
Opgenomen bij baseline (screening), tijdens de eerste 4 behandelingscycli (4 maanden) en 30 dagen na de laatste dosis (d.w.z. in totaal ongeveer 5 maanden).
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
Vanaf de datum van het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met ziektecontrole (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte) gedurende >6 maanden
Tijdsspanne: Van deelname aan de studie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
Van deelname aan de studie tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
Vanaf inschrijving in de studie tot stopzetting van de deelnemer, eerste optreden van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 3-5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 november 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Foliumzuurantagonisten
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Pemetrexed
- Carboplatine
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Arcus zal op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en met inachtneming van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, statistisch analyseplan [SAP], klinisch onderzoeksrapport [CSR])
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .