Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af immunterapikombinationer hos deltagere med lungekræft (ARC-4)

5. december 2024 opdateret af: Arcus Biosciences, Inc.

Et fase 1/1b-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​immunterapikombinationer hos deltagere med lungekræft

Dette er et fase 1/1b, multicenter, åbent, dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk og klinisk aktivitet af etrumadenant (AB928) i kombination med carboplatin og pemetrexed , med eller uden et anti-PD-1-antistof (pembrolizumab eller zimberelimab), hos deltagere med ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dosis-eskaleringsfasen kan eskalerende doser af etrumadenant i kombination med carboplatin og pemetrexed i standarddoser (arm A) og etrumadenant i kombination med carboplatin, pemetrexed og pembrolizumab (arm B) vurderes hos deltagere med fremskreden NSCLC. Kvalificerede deltagere vil modtage oral administration af etrumadenant samt IV-infunderet carboplatin, pemetrexed, med eller uden pembrolizumab i denne fase. Den anbefalede dosis til ekspansion (RDE) af etrumadenant vil blive bestemt efter afslutningen af ​​dosis-eskaleringsfasen.

I dosisudvidelsesfasen kan zimberelimab i kombination med carboplatin og pemetrexed (arm 1) og etrumadenant ved RDE i kombination med carboplatin, pemetrexed og zimberelimab (arm 2) vurderes hos kvalificerede NSCLC-deltagere, som har en EGFR-mutation og har udviklet sig med EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling(er).

Den samlede behandlingsvarighed vil afhænge af, hvor godt behandlingen tolereres.

Behandlingen kan fortsætte indtil uacceptabel toksicitet eller progressiv sygdom eller andre årsager specificeret i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Cancer Research Center (ACRC)
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • SCRI Florida Cancer Specialists - South
      • Tavares, Florida, Forenede Stater, 33705
        • SCRI Florida Cancer Specialists - North
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • USO Virginia Cancer Specialist
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • USO Virginia Oncology Associates
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13496
        • Bundang CHA Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • Seoul St. Mary'S Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Asan Medical Centre
      • Suwon, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
    • Gyeonggi
      • Suwon-si, Gyeonggi, Korea, Republikken, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • New Taipei City, Taiwan, 23561
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11490
        • Tri Service General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere; alder ≥ 18 år
  • Patologisk bekræftet nonsquamous NSCLC, der er metastatisk, lokalt fremskreden eller tilbagevendende med progression

  • Arm A deltagere skal opfylde en af ​​følgende:

    • Deltageren har en genetisk ændring (mutation eller omlejring) og har modtaget al tilgængelig målrettet behandling. Tidligere behandling med kemoterapi eller PD-1/-L1-behandling er ikke tilladt.
    • Deltageren har ikke modtaget nogen behandling for den undersøgte sygdom, og standardbehandling afvises.
    • Deltageren er gået videre med PD-1/-L1-behandling (monoterapi eller kombinationsbehandling). Tidligere behandling med kemoterapi er ikke tilladt.
    • Deltageren er gået videre med PD-1/-L1-behandling (monoterapi eller kombinationsbehandling) og har modtaget mindre end 4 cyklusser af carboplatin/pemetrexed, og yderligere kemoterapi er passende.
    • Deltageren har modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger og er uden alternativ eller helbredende terapi.

  • Arm B-deltagere skal opfylde et af følgende:

    • Deltageren har en genetisk ændring (mutation eller omlejring) og har modtaget al tilgængelig målrettet behandling. Tidligere behandling med kemoterapi eller PD-1/-L1-behandling er ikke tilladt.
    • Deltageren har ikke modtaget nogen behandling for den undersøgte sygdom, og standardbehandling afvises.
    • Deltageren har modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger og er uden alternativ eller helbredende terapi.
  • Arm 1 og Arm 2 deltagere skal have en sensibiliserende epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutation med sygdomsprogression eller behandlingsintolerance efter en eller flere godkendte TKI'er. Tidligere behandling med kemoterapi eller PD-1/L-1-behandling er ikke tilladt.
  • Ingen TKI-behandling inden for 5 dage efter cyklus 1 dag 1
  • Den sidste dosis af tidligere forsøgsbehandling er mindst 4 uger eller 5 halveringstider før cyklus 1 dag 1.
  • Skal have mindst 1 målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
  • Bekræft, at en arkivvævsprøve er tilgængelig og ≤ 24 måneder gammel; hvis ikke, bør der tages en ny biopsi af en tumorlæsion ved screening
  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af forsøgsproduktet
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 30 dage efter den sidste dosis af etrumadenant, 90 dage efter den sidste dosis af zimberelimab eller pembrolizumab, eller 6 måneder efter den sidste dosis pemetrexed, alt efter hvad der er længst
  • Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom eller syndrom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), bortset fra vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
  • Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ af livmoderhals-, bryst- eller prostatacancer
  • Forudgående brug af et adenosin-pathway-målretningsmiddel

  • På grund af potentiale for lægemiddelinteraktioner med etrumadenant må deltagerne ikke have haft:

    • Behandling med brystkræftresistensproteinsubstrater eller P-glycoprotein med et snævert terapeutisk vindue, administreret oralt inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
    • Behandling med kendte stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere og stærke CYP3A4 hæmmere inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm A
Dosiseskalering er et 3+3 design, inklusive en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueringsperiode. RDE for etrumadenant vil blive bestemt i denne del med eskalerende doser af etrumadenant i kombination med standarddoser af carboplatin/pemetrexed kemoterapibehandling hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft.
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Carboplatin
Carboplatin administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed administreret som en del af standard kemoterapi regime
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm B
Dosiseskalering er et 3+3 design, inklusive en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) evalueringsperiode. RDE for etrumadenant vil blive bestemt i denne del med eskalerende doser af etrumadenant i kombination med standarddoser af carboplatin/pemetrexed kemoterapi og pembrolizumab hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft.
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Carboplatin
Carboplatin administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er et humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm 1
Zimberelimab vil blive indgivet i kombination med standard carboplatin- og pemetrexed-kemoterapiregimer til deltagere med ikke-småcellet lungekræft, der har en sensibiliserende EGFR-mutation.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Zimberelimab
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • AB122
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm 2
Etrumadenanten ved RDE bestemt ud fra dosiseskaleringsfasen vil blive indgivet i kombination med standard carboplatin og pemetrexed kemoterapi regime og zimberelimab hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft, der huser en sensibiliserende EGFR-mutation.
Medicin: Etrumadenant
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navne:
  • AB928
Medicin: Carboplatin
Carboplatin administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Pemetrexed
Pemetrexed administreret som en del af standard kemoterapi regime
Medicin: Zimberelimab
Zimberelimab er et fuldt humant anti-PD-1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • AB122

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra administration af første undersøgelsesbehandling til op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 1 år)
Fra administration af første undersøgelsesbehandling til op til 90 dage efter sidste dosis (ca. 1 år)
Procentdel af deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Fra første undersøgelsesbehandlingsadministration til og med dag 21
Fra første undersøgelsesbehandlingsadministration til og med dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med antistoffer mod zimberelimab
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Plasmakoncentration af etrumadenant
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Serumkoncentration af zimberelimab
Tidsramme: Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Registreret ved baseline (screening), under de første 4 behandlingscyklusser (4 måneder) og 30 dage efter sidste dosis (dvs. i alt ca. 5 måneder).
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
Fra behandlingsstart til den første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
Varighed af svar
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
Procentdel af deltagere med sygdomskontrol (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom) i >6 måneder
Tidsramme: Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 3-5 år)
Fra studieindskrivning til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til ca. 3-5 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra optagelse i undersøgelsen til deltagerens afbrydelse, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)
Fra optagelse i undersøgelsen til deltagerens afbrydelse, første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 3-5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Arcus Biosciences, Inc.

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARC-4 (AB928CSP0004)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Arcus vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, statistisk analyseplan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner