Исследование по оценке комбинаций иммунотерапии у участников с раком легких (ARC-4)
5 декабря 2024 г. обновлено: Arcus Biosciences, Inc.
Исследование фазы 1/1b для оценки безопасности и переносимости комбинаций иммунотерапии у участников с раком легких
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/1b с повышением и увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетической (ФК), фармакодинамической и клинической активности этрумаденанта (АВ928) в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом. , с антителом к PD-1 или без него (пембролизумаб или зимберелимаб) у участников с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В фазе повышения дозы у участников с распространенным НМРЛ можно оценивать возрастающие дозы этрумаденанта в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом в стандартных дозах (Группа А) и этрумаденанта в комбинации с карбоплатином, пеметрекседом и пембролизумабом (Группа В). Приемлемые участники получат пероральное введение этрумаденанта, а также внутривенное введение карбоплатина, пеметрекседа, с пембролизумабом или без него на этой фазе. Рекомендуемая доза для увеличения дозы (RDE) этрумаденанта будет определена после завершения фазы повышения дозы.
В фазе увеличения дозы зимберелимаб в комбинации с карбоплатином и пеметрекседом (группа 1) и этрумаденант при RDE в комбинации с карбоплатином, пеметрекседом и зимберелимабом (группа 2) могут быть оценены у подходящих участников НМРЛ, у которых есть мутация EGFR и прогрессировало на лечении ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI).
Общая продолжительность лечения будет зависеть от того, насколько хорошо переносится лечение.
Лечение может продолжаться до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания или других причин, указанных в протоколе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
77
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Корея, Республика, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Корея, Республика, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Сингапур, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Тайвань, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Тайвань, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Тайвань, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола; возраст ≥ 18 лет
- Патологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ, метастатический, местнораспространенный или рецидивирующий с прогрессированием
Участники Arm A должны выполнить одно из следующих действий:
- Участник имеет генетическое изменение (мутацию или перестройку) и получил всю доступную таргетную терапию. Предшествующее лечение химиотерапией или терапией PD-1/-L1 не допускается.
- Участник не получал никакой терапии по поводу исследуемого заболевания, и в стандартной терапии ему было отказано.
- У участника прогрессировало лечение PD-1/-L1 (монотерапия или комбинированный режим). Предшествующее лечение химиотерапией не допускается.
- У участника прогрессировало лечение PD-1/-L1 (монотерапия или комбинированный режим) и он получил менее 4 циклов карбоплатина/пеметрекседа, и целесообразна дальнейшая химиотерапия.
- Участник прошел любое количество предыдущих курсов лечения и не имеет альтернативной или лечебной терапии.
Участники группы B должны выполнить одно из следующих действий:
- Участник имеет генетическое изменение (мутацию или перестройку) и получил всю доступную таргетную терапию. Предшествующее лечение химиотерапией или терапией PD-1/-L1 не допускается.
- Участник не получал никакой терапии по поводу исследуемого заболевания, и в стандартной терапии ему было отказано.
- Участник прошел любое количество предыдущих курсов лечения и не имеет альтернативной или лечебной терапии.
- Участники группы 1 и группы 2 должны иметь мутацию рецептора сенсибилизирующего эпидермального фактора роста (EGFR) с прогрессированием заболевания или непереносимостью лечения после одного или нескольких одобренных TKI. Предшествующее лечение химиотерапией или терапией PD-1/L-1 не допускается.
- Отсутствие терапии ИТК в течение 5 дней цикла 1 День 1
- Последняя доза предыдущей исследуемой терапии вводится не менее чем за 4 недели или 5 периодов полувыведения до 1-го дня цикла 1.
- Должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1)
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Подтвердите, что архивный образец ткани доступен и ему не более 24 месяцев; в противном случае следует получить новую биопсию опухолевого поражения при скрининге.
- Адекватная функция органов и костного мозга
Критерий исключения:
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель (28 дней) с момента начала применения исследуемого препарата.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита перед скринингом или скринингом и в течение 30 дней после последней дозы этрумаденанта, 90 дней после последней дозы зимберелимаба или пембролизумаба, или 6 месяцев после последней дозы пеметрекседа, в зависимости от того, что наступит дольше
- Любое активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание или синдром в анамнезе, которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
- Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки, молочной железы или рак простаты.
- Предшествующее использование агента, нацеливающего путь аденозина
Из-за потенциального лекарственного взаимодействия с этрумаденантом у участников не должно быть:
- Лечение субстратами белка устойчивости к раку молочной железы или Р-гликопротеином с узким терапевтическим окном, вводимым перорально в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
- Лечение известными сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа повышения дозы A
Повышение дозы представляет собой схему 3+3, включая период оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
RDE этрумаденанта будет определяться в этой части с возрастающими дозами этрумаденанта в сочетании со стандартными дозами схемы химиотерапии карбоплатин/пеметрексед у участников с немелкоклеточным раком легкого.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Карбоплатин вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Пеметрекседа вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
|
|
Экспериментальный: Группа увеличения дозы B
Повышение дозы представляет собой схему 3+3, включая период оценки токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
RDE этрумаденанта будет определяться в этой части с возрастающими дозами этрумаденанта в сочетании со стандартными дозами схемы химиотерапии карбоплатин/пеметрексед и пембролизумаба у участников с немелкоклеточным раком легкого.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Карбоплатин вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Пеметрекседа вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к PD-1.
|
|
Экспериментальный: Рычаг расширения дозы 1
Зимберелимаб будет вводиться в сочетании со стандартной схемой химиотерапии карбоплатином и пеметрекседом у участников с немелкоклеточным раком легкого, имеющим сенсибилизирующую мутацию EGFR.
|
Карбоплатин вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Пеметрекседа вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Зимберелимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к PD-1.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рычаг расширения дозы 2
Этрумаденант при RDE, определяемый на этапе повышения дозы, будет вводиться в сочетании со стандартной схемой химиотерапии карбоплатином и пеметрекседом и зимберелимабом у участников с немелкоклеточным раком легкого, имеющим сенсибилизирующую мутацию EGFR.
|
Этрумаденант является антагонистом A2aR и A2bR.
Другие имена:
Карбоплатин вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Пеметрекседа вводят как часть стандартной схемы химиотерапии.
Зимберелимаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к PD-1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (приблизительно 1 год)
|
С момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы (приблизительно 1 год)
|
|
Процент участников, которые испытывают токсичность, ограничивающую дозу
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата до 21-го дня
|
От первого введения исследуемого препарата до 21-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с антилекарственными антителами к зимберелимабу
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
|
Плазменная концентрация этрумаденанта
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
|
Концентрация зимберелимаба в сыворотке
Временное ограничение: Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
Регистрировали на исходном уровне (скрининг), в течение первых 4 циклов лечения (4 месяца) и через 30 дней после введения последней дозы (т.е. всего примерно через 5 месяцев).
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
От начала лечения до первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первого документированного объективного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
С даты первого документированного объективного ответа до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
|
Процент участников с контролем заболевания (полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание) в течение > 6 месяцев
Временное ограничение: От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно до 3-5 лет)
|
От включения в исследование до прогрессирования заболевания или потери клинического эффекта (примерно до 3-5 лет)
|
|
Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: С момента включения в исследование до прекращения участия в нем, первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
С момента включения в исследование до прекращения участия в нем, первого проявления прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 3-5 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 февраля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Arcus предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протоколу, плану статистического анализа [SAP], отчету о клиническом исследовании [CSR]) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .