Eine Studie zur Bewertung von Immuntherapie-Kombinationen bei Teilnehmern mit Lungenkrebs (ARC-4)
5. Dezember 2024 aktualisiert von: Arcus Biosciences, Inc.
Eine Phase-1/1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Immuntherapie-Kombinationen bei Teilnehmern mit Lungenkrebs
Dies ist eine multizentrische, offene Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1/1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von Etrumadenant (AB928) in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed mit oder ohne Anti-PD-1-Antikörper (Pembrolizumab oder Zimberelimab) bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In der Dosiseskalationsphase können steigende Dosen von Etrumadenant in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed in Standarddosen (Arm A) und Etrumadenant in Kombination mit Carboplatin, Pemetrexed und Pembrolizumab (Arm B) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem NSCLC bewertet werden. Berechtigte Teilnehmer erhalten in dieser Phase eine orale Verabreichung von Etrumadenant sowie intravenös infundiertes Carboplatin, Pemetrexed, mit oder ohne Pembrolizumab. Die empfohlene Expansionsdosis (RDE) von Etrumadenant wird nach Abschluss der Dosiseskalationsphase bestimmt.
In der Dosiserweiterungsphase können Zimberelimab in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed (Arm 1) und Etrumadenant bei RDE in Kombination mit Carboplatin, Pemetrexed und Zimberelimab (Arm 2) bei geeigneten NSCLC-Teilnehmern untersucht werden, die eine EGFR-Mutation tragen und haben Fortschreiten unter Behandlung(en) mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI).
Die Gesamtdauer der Behandlung hängt davon ab, wie gut die Behandlung vertragen wird.
Die Behandlung kann fortgesetzt werden, bis eine inakzeptable Toxizität oder fortschreitende Erkrankung oder andere im Protokoll angegebene Gründe auftreten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
77
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Cheongju-si, Korea, Republik von, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Seongnam-si, Korea, Republik von, 13496
- Bundang CHA Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Korea, Republik von, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 5505
- Asan Medical Centre
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Suwon, Korea, Republik von, 3080
- Seoul National University Hospital
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Gyeonggi
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Suwon-si, Gyeonggi, Korea, Republik von, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore, Singapur, 119228
- National University Hospital
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Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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New Taipei City, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
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Tainan City, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
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Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, Taiwan, 11490
- Tri Service General Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
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Florida
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Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
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Tavares, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
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Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
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Washington
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Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Teilnehmer; Alter ≥ 18 Jahre
- Pathologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC, das metastasiert, lokal fortgeschritten oder mit Progression rezidivierend ist
Teilnehmende des Arms A müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:
- Der Teilnehmer hat eine genetische Veränderung (Mutation oder Umlagerung) und hat alle verfügbaren zielgerichteten Therapien erhalten. Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder PD-1/-L1-Therapie ist nicht erlaubt.
- Der Teilnehmer hat keine Therapie für die zu untersuchende Krankheit erhalten und die Standardtherapie wird abgelehnt.
- Der Teilnehmer hat unter der PD-1/-L1-Therapie (Monotherapie oder Kombinationstherapie) Fortschritte gemacht. Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie ist nicht erlaubt.
- Der Teilnehmer hat unter der PD-1/-L1-Therapie (Monotherapie oder Kombinationstherapie) Fortschritte gemacht und weniger als 4 Zyklen Carboplatin/Pemetrexed erhalten, und eine weitere Chemotherapie ist angemessen.
- Der Teilnehmer hat eine beliebige Anzahl von vorherigen Behandlungen erhalten und ist ohne alternative oder heilende Therapie.
Teilnehmer von Arm B müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:
- Der Teilnehmer hat eine genetische Veränderung (Mutation oder Umlagerung) und hat alle verfügbaren zielgerichteten Therapien erhalten. Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder PD-1/-L1-Therapie ist nicht erlaubt.
- Der Teilnehmer hat keine Therapie für die zu untersuchende Krankheit erhalten und die Standardtherapie wird abgelehnt.
- Der Teilnehmer hat eine beliebige Anzahl von vorherigen Behandlungen erhalten und ist ohne alternative oder heilende Therapie.
- Die Teilnehmer an Arm 1 und Arm 2 müssen eine sensibilisierende Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) mit Krankheitsprogression oder Behandlungsunverträglichkeit nach einem oder mehreren zugelassenen TKI aufweisen. Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder PD-1/L-1-Therapie ist nicht erlaubt.
- Keine TKI-Therapie innerhalb von 5 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1
- Die letzte Dosis der vorherigen Prüftherapie liegt mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 von Zyklus 1.
- Muss mindestens 1 messbare Läsion pro Bewertungskriterium für das Ansprechen bei soliden Tumoren aufweisen (RECIST v1.1)
- Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Bestätigen Sie, dass eine archivierte Gewebeprobe verfügbar und ≤ 24 Monate alt ist; wenn nicht, sollte beim Screening eine neue Biopsie einer Tumorläsion durchgeführt werden
- Ausreichende Organ- und Markfunktion
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn des Prüfpräparats
- schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Etrumadenant, 90 Tage nach der letzten Dosis von Zimberelimab oder Pembrolizumab, oder 6 Monate nach der letzten Pemetrexed-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
- Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
- Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Brust- oder Prostatakrebs
- Vorherige Verwendung eines auf den Adenosin-Weg zielenden Mittels
Aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit Etrumadenant dürfen die Teilnehmer Folgendes nicht gehabt haben:
- Behandlung mit Brustkrebs-Resistenzproteinsubstraten oder P-Glykoprotein mit einem engen therapeutischen Fenster, oral verabreicht innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
- Behandlung mit bekannten starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren und starken CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosiseskalationsarm A
Die Dosiseskalation ist ein 3+3-Design, einschließlich eines Bewertungszeitraums für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT).
Die RDE von Etrumadenant wird in diesem Teil mit steigenden Etrumadenant-Dosen in Kombination mit Standarddosen einer Carboplatin/Pemetrexed-Chemotherapie bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bestimmt.
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist
Andere Namen:
Carboplatin wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Pemetrexed wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
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Experimental: Dosiseskalationsarm B
Die Dosiseskalation ist ein 3+3-Design, einschließlich eines Bewertungszeitraums für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT).
Die RDE von Etrumadenant wird in diesem Teil mit steigenden Etrumadenant-Dosen in Kombination mit Standarddosen einer Carboplatin/Pemetrexed-Chemotherapie und Pembrolizumab bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bestimmt.
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist
Andere Namen:
Carboplatin wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Pemetrexed wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Pembrolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
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Experimental: Dosiserweiterungsarm 1
Zimberelimab wird in Kombination mit einer Standard-Carboplatin- und Pemetrexed-Chemotherapie bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht, die eine sensibilisierende EGFR-Mutation aufweisen.
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Carboplatin wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Pemetrexed wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Zimberelimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
Andere Namen:
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Experimental: Dosiserweiterungsarm 2
Das aus der Dosiseskalationsphase ermittelte Etrumadenant bei RDE wird in Kombination mit einem Standard-Carboplatin- und Pemetrexed-Chemotherapieschema und Zimberelimab bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verabreicht, die eine sensibilisierende EGFR-Mutation aufweisen.
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Etrumadenant ist ein A2aR- und A2bR-Antagonist
Andere Namen:
Carboplatin wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Pemetrexed wird im Rahmen einer Standard-Chemotherapie verabreicht
Zimberelimab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (ungefähr 1 Jahr)
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Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis (ungefähr 1 Jahr)
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität auftritt
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis Tag 21
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Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis Tag 21
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern gegen Zimberelimab
Zeitfenster: Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Plasmakonzentration von Etrumadenant
Zeitfenster: Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Serumkonzentration von Zimberelimab
Zeitfenster: Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Erfasst zu Studienbeginn (Screening), während der ersten 4 Behandlungszyklen (4 Monate) und 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. insgesamt etwa 5 Monate).
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahren)
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Vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahren)
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Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Auftretens einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Ab dem Datum des ersten Auftretens einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle (vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen oder stabile Krankheit) für > 6 Monate
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Von der Aufnahme in die Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Verlust des klinischen Nutzens (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Abbruch des Teilnehmers, dem ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Von der Aufnahme in die Studie bis zum Abbruch des Teilnehmers, dem ersten Auftreten einer fortschreitenden Erkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 3-5 Jahre)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. November 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. November 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Februar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. Februar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzyminhibitoren
- Folsäure-Antagonisten
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Pemetrexed
- Carboplatin
- Pembrolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Arcus wird auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan [SAP], klinischer Studienbericht [CSR]) gewähren
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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