En studie for å evaluere immunterapikombinasjoner hos deltakere med lungekreft (ARC-4)
5. desember 2024 oppdatert av: Arcus Biosciences, Inc.
En fase 1/1b-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til immunterapikombinasjoner hos deltakere med lungekreft
Dette er en fase 1/1b, multisenter, åpen, dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk og klinisk aktivitet til etrumadenant (AB928) i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed , med eller uten et anti-PD-1-antistoff (pembrolizumab eller zimberelimab), hos deltakere med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I doseeskaleringsfasen kan eskalerende doser av etrumadenant i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed ved standarddoser (arm A), og etrumadenant i kombinasjon med karboplatin, pemetrexed og pembrolizumab (arm B), vurderes hos deltakere med avansert NSCLC. Kvalifiserte deltakere vil motta oral administrering av etrumadenant så vel som IV infundert karboplatin, pemetrexed, med eller uten pembrolizumab i denne fasen. Den anbefalte dosen for ekspansjon (RDE) av etrumadenant vil bli bestemt når doseøkningsfasen er fullført.
I doseutvidelsesfasen kan zimberelimab i kombinasjon med karboplatin og pemetrexed (arm 1), og etrumadenant ved RDE i kombinasjon med karboplatin, pemetrexed og zimberelimab (arm 2) vurderes hos kvalifiserte NSCLC-deltakere som har en EGFR-mutasjon og har utviklet seg med EGFR tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling(er).
Samlet behandlingsvarighet vil avhenge av hvor godt behandlingen tolereres.
Behandlingen kan fortsette inntil uakseptabel toksisitet eller progressiv sykdom eller andre årsaker spesifisert i protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
77
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Arizona Cancer Research Center (ACRC)
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- SCRI Florida Cancer Specialists - South
-
Tavares, Florida, Forente stater, 33705
- SCRI Florida Cancer Specialists - North
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- SCRI Tennessee Oncology - Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- USO Texas Oncology - Dallas (Baylor Charles A. Sammons Cancer Center)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- USO Virginia Cancer Specialist
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- USO Virginia Oncology Associates
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99208
- Medical Oncology Associates/Summit Cancer Center
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13496
- Bundang CHA Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea, Republikken, 6591
- Seoul St. Mary'S Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 5505
- Asan Medical Centre
-
Suwon, Korea, Republikken, 3080
- Seoul National University Hospital
-
-
Gyeonggi
-
Suwon-si, Gyeonggi, Korea, Republikken, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
-
Tainan City, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 11490
- Tri Service General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere; alder ≥ 18 år
- Patologisk bekreftet ikke-squamous NSCLC som er metastatisk, lokalt avansert eller tilbakevendende med progresjon
Arm A-deltakere må oppfylle ett av følgende:
- Deltakeren har en genetisk endring (mutasjon eller omorganisering) og har mottatt all tilgjengelig målrettet behandling. Tidligere behandling med kjemoterapi eller PD-1/-L1-behandling er ikke tillatt.
- Deltakeren har ikke mottatt noen behandling for sykdommen som studeres, og standardbehandling avslås.
- Deltakeren har kommet videre med PD-1/-L1-behandling (monoterapi eller kombinasjonsregime). Tidligere behandling med cellegift er ikke tillatt.
- Deltakeren har kommet videre med PD-1/-L1-behandling (monoterapi eller kombinasjonsregime) og har mottatt mindre enn 4 sykluser med karboplatin/pemetrexed og ytterligere kjemoterapi er aktuelt.
- Deltakeren har mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlinger og er uten alternativ eller kurativ behandling.
Arm B-deltakere må oppfylle ett av følgende:
- Deltakeren har en genetisk endring (mutasjon eller omorganisering) og har mottatt all tilgjengelig målrettet behandling. Tidligere behandling med kjemoterapi eller PD-1/-L1-behandling er ikke tillatt.
- Deltakeren har ikke mottatt noen behandling for sykdommen som studeres, og standardbehandling avslås.
- Deltakeren har mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlinger og er uten alternativ eller kurativ behandling.
- Deltakere i arm 1 og arm 2 må ha en sensibiliserende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon med sykdomsprogresjon eller behandlingsintoleranse etter en eller flere godkjente TKI-er. Tidligere behandling med kjemoterapi eller PD-1/L-1 terapi er ikke tillatt.
- Ingen TKI-behandling innen 5 dager etter syklus 1 dag 1
- Den siste dosen av tidligere forsøksbehandling er minst 4 uker eller 5 halveringstider før syklus 1 dag 1.
- Må ha minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
- Bekreft at en arkivvevsprøve er tilgjengelig og ≤ 24 måneder gammel; hvis ikke, bør en ny biopsi av en tumorlesjon tas ved screening
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av undersøkelsesproduktet
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 30 dager etter siste dose etrumadenant, 90 dager etter siste dose zimberelimab eller pembrolizumab, eller 6 måneder etter siste dose med pemetrexed, avhengig av hva som er lengst
- Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn
- Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhals-, bryst- eller prostatakreft
- Tidligere bruk av et adenosinveimålrettingsmiddel
På grunn av potensialet for legemiddelinteraksjoner med etrumadenant, må deltakerne ikke ha hatt:
- Behandling med brystkreftresistensproteinsubstrater eller P-glykoprotein med et smalt terapeutisk vindu, administrert oralt innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
- Behandling med kjente sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-induktorer og sterke CYP3A4-hemmere innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm A
Doseeskalering er et 3+3 design, inkludert en dosebegrensende toksisitet (DLT) evalueringsperiode.
RDE av etrumadenant vil bli bestemt i denne delen med eskalerende doser av etrumadenant i kombinasjon med standarddoser av karboplatin/pemetrexed kjemoterapiregime hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft.
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navn:
Karboplatin administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Pemetrexed administrert som en del av standard kjemoterapiregime
|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringsarm B
Doseeskalering er et 3+3 design, inkludert en dosebegrensende toksisitet (DLT) evalueringsperiode.
RDE av etrumadenant vil bli bestemt i denne delen med eskalerende doser av etrumadenant i kombinasjon med standarddoser av karboplatin/pemetrexed kjemoterapiregime og pembrolizumab hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft.
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navn:
Karboplatin administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Pemetrexed administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Pembrolizumab er et humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelsesarm 1
Zimberelimab vil bli administrert i kombinasjon med standard karboplatin- og pemetrexed-kjemoterapiregime hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft som har en sensibiliserende EGFR-mutasjon.
|
Karboplatin administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Pemetrexed administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Zimberelimab er et fullt humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelsesarm 2
Etrumadenanten ved RDE bestemt fra doseeskaleringsfasen vil bli administrert i kombinasjon med standard karboplatin- og pemetrexed-kjemoterapiregime og zimberelimab hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft som har en sensibiliserende EGFR-mutasjon.
|
Etrumadenant er en A2aR- og A2bR-antagonist
Andre navn:
Karboplatin administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Pemetrexed administrert som en del av standard kjemoterapiregime
Zimberelimab er et fullt humant anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første studiebehandlingsadministrasjon til opptil 90 dager etter siste dose (omtrent 1 år)
|
Fra første studiebehandlingsadministrasjon til opptil 90 dager etter siste dose (omtrent 1 år)
|
|
Andel av deltakerne som opplever en dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Fra første studiebehandlingsadministrasjon til og med dag 21
|
Fra første studiebehandlingsadministrasjon til og med dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med antistoff mot zimberelimab
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
|
Plasmakonsentrasjon av etrumadenant
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
|
Serumkonsentrasjon av zimberelimab
Tidsramme: Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
Registrert ved baseline (screening), under de første 4 behandlingssyklusene (4 måneder) og 30 dager etter siste dose (dvs. totalt ca. 5 måneder).
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til den første forekomsten av progressiv sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
Fra behandlingsstart til den første forekomsten av progressiv sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) i >6 måneder
Tidsramme: Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-5 år)
|
Fra studieregistrering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil ca. 3-5 år)
|
|
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra studieregistrering til deltaker seponering, første forekomst av progressiv sykdom, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
Fra studieregistrering til deltaker seponering, første forekomst av progressiv sykdom, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 3-5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Arcus Biosciences, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
18. november 2024
Studiet fullført (Faktiske)
18. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Folsyreantagonister
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Pemetrexed
- Karboplatin
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- ARC-4 (AB928CSP0004)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Arcus vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan [SAP], Clinical Study Report [CSR]) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .