Multicentrická fáze 2 jednoramenná zkušební studie prokazující koncepci k posouzení účinnosti a bezpečnosti ustekinumabu ve spojení s prednisonem pro léčbu neinfekční těžké uveitidy (NISU) (USTEKINISU)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovanou aktivní NISU: důkaz aktivity během 3 měsíců před screeningovou návštěvou podle:

  • VH (vizuální zákal) ≥ 4 na 9stupňové stupnici Miami (nebo VH >1+ podle klasifikace SUN)
  • a/nebo makulární edém na OCT (tloušťka centrální sítnice ≥ 300 mikronů)
  • a/nebo jiné známky nitroočního zánětu (např. perivaskulární opláštění retinálních cév nebo prosakování retinálních cév při fluoresceinové angiografii (FA)).
• Pacienti byli posouzeni jako v dobrém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, laboratorního profilu, fyzikálního vyšetření, rentgenu hrudníku (CXR) a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného během screeningu.

• U mužů a žen ve fertilním věku musí pacient a/nebo jeho partner používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby ustekinumabem a do 23 týdnů po ukončení léčby. Kojení je povoleno 23 týdnů po ukončení léčby. Ženy považované za ženy bez rizika otěhotnění jsou ženy s:

  • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
  • Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
  • nitroděložní tělísko (IUD)
  • intrauterinní hormonální systém (IUS)
  • bilaterální tubární okluze
  • partner po vasektomii
  • sexuální abstinence
  • nebo ty chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
  • nebo alespoň jeden rok menopauzy (amenorea po dobu alespoň 12 měsíců)
• Pacienti starší 18 let
• Příslušnost k francouzskému systému zdravotního pojištění
• Pacienti, kteří dali souhlas

Kritéria vyloučení:

• Operace naplánována do 12 měsíců
• Pacienti s demencí
• Neposlušní pacienti
• Hmotnost <45 kg nebo > 100 kg
• Pacienti na oddělení soudu, opatrovnictví nebo zákonného opatrovnictví
• Těhotné nebo kojící ženy

Kritéria vyloučení související s uveitidou:

• Infekční uveitida, maškarní syndromy nebo uveitida z jiných příčin než neinfekční uveitida (idiopatická uveitida je povolena)
• Izolovaná přední uveitida
• Přítomnost katarakty nebo zadního kapsulárního zakalení tak závažného, ​​že posouzení zadního segmentu obou očí je nedostatečné nebo nemožné
• Kontraindikace mydriázy v jednom oku nebo přítomnost zadních synechií ve studovaném oku, takže mydriáza je neadekvátní pro vyšetření zadního segmentu
• Nitrooční tlak ≥ 25 mmHg podle Goldmannovy tonometrie nebo pokročilého glaukomu (např. poměr pohárku a ploténky > 0,9, rozdělená fixace zorného pole nebo potřeba > 3 léků na snížení nitroočního tlaku k udržení NOT < 22 mmHg) v obou ocích
• Monokulární pacient
• Uveitida související se sarkoidózou

Kritéria vyloučení související s ustekinumabem:

• Vrozená nebo získaná imunodeficience v anamnéze (např. běžná variabilní imunodeficience).
• Předchozí léčba ustekinumabem v anamnéze
• Hypersenzitivita na ustekinumab, jednu z jeho pomocných látek nebo jinou lidskou nebo myší monoklonální protilátku nebo latex
• Důkaz aktivní infekce v době vstupní návštěvy nebo jiná infekční kontraindikace ustekinumabu
• Neoplazie < 5 let, (kromě in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže s R0 resekcí)
• Aktivní tuberkulóza nebo známka latentní tuberkulózy (na základě neléčeného kontaktu v anamnéze, anamnézy opacity o průměru větším než 1 cm na rentgenovém snímku hrudníku nebo pozitivního testu in vitro [Quantiferon® nebo T-spot-TB® ]). Anamnéza onemocnění TBC nebo latentní TBC, jejíž léčba byla dokončena, není vylučovacím kritériem, bez ohledu na to, zda je Quantiferon® nebo T-spot-TB® pozitivní nebo ne.
• Známý pozitivní laboratorní test na sérologii syfilis, HIV protilátky, povrchový antigen hepatitidy B nebo anti-nukleokapsidové protilátky viru hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Roztroušená skleróza a/nebo jiné demyelinizační poruchy v anamnéze
• Infekce vyžadující léčbu intravenózními (IV) antiinfekčními látkami během 30 dnů před základní návštěvou nebo perorálními antiinfekčními látkami během 14 dnů před základní návštěvou.

• Screeningové laboratorní a jiné analýzy vykazující některý z následujících abnormálních výsledků:

  • AST, ALT > 1,75 × horní mez referenčního rozsahu;
  • počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l;

Další ošetření:

• kortikosteroidy

  • Anamnéza ≥ 3 systémových terapií kortikosteroidy (povolená lokální nebo inhalační léčba) pro jiné onemocnění (např. astma) během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou
  • Dexamethasonový intravitreální implantát méně než 6 měsíců před studií

• Pacienti, kteří dostávají (nebo ukončili léčbu na méně než 6 měsíců nebo 5 poločasů eliminace) imunosupresivní nebo imunomodulační lék nebo bioterapii:

  • anti TNF-α,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • methotrexát,
  • azathioprin,
  • cyklosporin,
  • cyklofosfamid,
  • dapson
  • nebo pulzy kortikosteroidů
• Živá vakcína podaná do 30 dnů před zařazením
• Přecitlivělost na fluorescein a indocyaninovou zelenou