En multisenter fase 2-en-arm Proof-of-Concept-forsøk for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Ustekinumab i forbindelse med prednison for behandling av ikke-infeksiøs alvorlig uveitt (NISU) (USTEKINISU)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert aktiv NISU: bevis på aktivitet innen 3 måneder før screeningbesøket i henhold til:

  • VH (visuell dis) ≥ 4 på Miami 9-trinns skala (eller VH >1+ i henhold til SUN-klassifiseringen)
  • og/eller makulaødem i oktober (Central retinal tykkelse ≥ 300 mikron)
  • og/eller andre tegn på intraokulær betennelse (f.eks. perivaskulær kapping av retinale kar eller lekkasje av retinale kar på fluorescein angiografi (FA)).
• Pasienter bedømt til å ha god helse som bestemt av hovedetterforskeren basert på resultatene av medisinsk historie, laboratorieprofil, fysisk undersøkelse, røntgen av thorax (CXR) og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført under screening.

• For menn og kvinner i fertil alder må effektiv prevensjon brukes av pasienten og/eller hans/hennes partner under hele behandlingen med ustekinumab og inntil 23 uker etter avsluttet behandling. Amming er tillatt 23 uker etter avsluttet behandling. Kvinner som anses uten risiko for graviditet er de med:

  • kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
  • intrauterin enhet (IUD)
  • intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • seksuell avholdenhet
  • eller de som er kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • eller minst ett år med overgangsalder (amenoré i minst 12 måneder)
• Pasienter over 18 år
• Tilknytning til det franske helseforsikringssystemet
• Pasienter som har gitt sitt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Operasjon planlagt innen 12 måneder
• Pasienter med demens
• Ikke-kompatible pasienter
• Vekt <45 kg eller > 100 kg
• Pasienter under rettsavdeling, veiledning eller vergemål
• Gravide eller ammende kvinner

Eksklusjonskriterier knyttet til uveitt:

• Infeksiøs uveitt, maskeradesyndrom eller uveitt på grunn av andre årsaker enn ikke-infeksiøs uveittsykdom (idiopatisk uveitt er tillatt)
• Isolert fremre uveitt
• Tilstedeværelse av grå stær eller bakre kapselopacifisering så alvorlig at en vurdering av det bakre segmentet av et av øyene er utilstrekkelig eller umulig
• Kontraindikasjon for mydriasis i enten øyet eller tilstedeværelse av posteriore synechiae i studieøyet slik at mydriasis er utilstrekkelig for bakre segmentundersøkelse
• Intraokulært trykk ≥ 25 mmHg ved Goldmann tonometri eller avansert glaukom (f.eks. skål-til-skive-forhold > 0,9, delt fiksering på synsfeltet, eller behov for > 3 intraokulære trykksenkende medisiner for å holde IOP < 22 mmHg) i begge øynene
• Monokulær pasient
• Sarcoidose-relatert uveitt

Eksklusjonskriterier knyttet til ustekinumab:

• Anamnese med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsviktsykdom).
• Anamnese med tidligere behandling med ustekinumab
• Overfølsomhet overfor ustekinumab, ett av dets hjelpestoffer eller et annet humant eller murint monoklonalt antistoff eller lateks
• Bevis på aktiv infeksjon på tidspunktet for baseline-besøket, eller annen smittsom kontraindikasjon mot ustekinumab
• Neoplasi < 5 år, (unntatt in situ livmorhalskreft og hudkarsinom med R0-reseksjon)
• Aktiv tuberkulose eller tegn på latent tuberkulose (basert på en historie med ubehandlet kontakt, en historie med opasitet på mer enn 1 cm i diameter på røntgen av thorax, eller en in vitro test positiv[Quantiferon® eller T-spot-TB®) ]). En historie med tuberkulose eller latent tuberkulose hvis behandling ble fullført er ikke et eksklusjonskriterie, uansett om Quantiferon® eller T-spot-TB® er positiv eller ikke.
• Kjent positiv laboratorietest for syfilis-serologi, HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller anti-nukleokapsid-antistoff av hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-antistoff.
• Anamnese med multippel sklerose og/eller andre demyeliniserende lidelser
• Infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse (IV) anti-infeksjonsmidler innen 30 dager før baseline-besøket eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før baseline-besøket.

• Screening laboratorium og andre analyser som viser noen av følgende unormale resultater:

  • AST, ALT > 1,75 × øvre grense for referanseområdet;
  • WBC-antall < 3,0 × 109/L;

Andre behandlinger:

• Kortikosteroider

  • Anamnese med ≥3 systemiske kortikosteroidbehandlinger (lokale eller inhalerte behandlinger tillatt) for en annen sykdom (f.eks. astma) innen de siste 6 månedene før screeningbesøk
  • Deksametason intravitreal implantat mindre enn 6 måneder før studien

• Pasienter som får (eller har sluttet i mindre enn 6 måneder eller 5 eliminasjonshalveringstider) et immunsuppressivt eller immunmodulerende medikament eller bioterapi:

  • anti TNF-α,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • metotreksat,
  • azatioprin,
  • ciklosporin,
  • cyklofosfamid,
  • dapsone
  • eller kortikosteroidpulser
• Levende vaksine gitt innen 30 dager før inkludering
• Overfølsomhet overfor fluorescein og indocyaningrønt