Eine multizentrische einarmige Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab in Verbindung mit Prednison zur Behandlung der nichtinfektiösen schweren Uveitis (NISU) (USTEKINISU)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostizierter aktiver NISU: Nachweis einer Aktivität innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch gemäß:

  • VH (visuelle Trübung) ≥ 4 auf der 9-stufigen Miami-Skala (oder VH >1+ gemäß SUN-Klassifizierung)
  • und/oder Makulaödem im OCT (zentrale Netzhautdicke ≥ 300 Mikrometer)
  • und/oder andere Anzeichen einer intraokularen Entzündung (z. perivaskuläre Ummantelung retinaler Gefäße oder Leckage retinaler Gefäße in der Fluoreszein-Angiographie (FA)).
• Patienten, die nach Feststellung des Hauptprüfarztes auf der Grundlage der Ergebnisse der Anamnese, des Laborprofils, der körperlichen Untersuchung, des Röntgenthorax (CXR) und eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), das während des Screenings durchgeführt wurde, als bei guter Gesundheit beurteilt wurden.

• Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Patient und/oder sein Partner während der gesamten Dauer der Behandlung mit Ustekinumab und bis 23 Wochen nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Stillen ist 23 Wochen nach Ende der Behandlung erlaubt. Als Frauen ohne Schwangerschaftsrisiko gelten:

  • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • bilateraler Tubenverschluss
  • vasektomierter Partner
  • sexuelle Abstinenz
  • oder solche, die chirurgisch steril sind (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
  • oder mindestens ein Jahr Menopause (Amenorrhoe für mindestens 12 Monate)
• Patienten über 18 Jahre
• Zugehörigkeit zum französischen Krankenversicherungssystem
• Patienten, die ihr Einverständnis gegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Operation innerhalb von 12 Monaten geplant
• Patienten mit Demenz
• Nicht konforme Patienten
• Gewicht < 45 kg oder > 100 kg
• Patienten unter gerichtlicher, vormundschaftlicher oder gesetzlicher Vormundschaft
• Schwangere oder stillende Frauen

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Uveitis:

• Infektiöse Uveitis, Maskeradesyndrome oder Uveitis aufgrund anderer Ursachen als der nicht-infektiösen Uveitis (idiopathische Uveitis ist zulässig)
• Isolierte vordere Uveitis
• Vorhandensein von Katarakt oder hinterer Kapseltrübung, die so stark ist, dass eine Beurteilung des hinteren Segments eines der Augen unzureichend oder unmöglich ist
• Kontraindikation für Mydriasis in einem der Augen oder Vorhandensein von hinteren Synechien im Studienauge, sodass die Mydriasis für die Untersuchung des hinteren Segments nicht ausreicht
• Augeninnendruck ≥ 25 mmHg laut Goldmann-Tonometrie oder fortgeschrittenes Glaukom (z. B. Cup-to-Disc-Ratio > 0,9, geteilte Fixierung im Gesichtsfeld oder Notwendigkeit von > 3 Medikamenten zur Senkung des Augeninnendrucks, um den IOP < 22 mmHg zu halten) in jedem Auge
• Monokularer Patient
• Sarkoidose-assoziierte Uveitis

Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Ustekinumab:

• Vorgeschichte einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche (z. B. gemeinsame variable Immunschwächekrankheit).
• Anamnese einer Vorbehandlung mit Ustekinumab
• Überempfindlichkeit gegen Ustekinumab, einen seiner Hilfsstoffe oder einen anderen humanen oder murinen monoklonalen Antikörper oder Latex
• Nachweis einer aktiven Infektion zum Zeitpunkt des Basisbesuchs oder einer anderen infektiösen Kontraindikation für Ustekinumab
• Neoplasie < 5 Jahre, (außer bei In-situ-Zervixkarzinom und Hautkarzinom mit R0-Resektion)
• Aktive Tuberkulose oder Anzeichen einer latenten Tuberkulose (basierend auf einem unbehandelten Kontakt in der Vorgeschichte, einer Trübung von mehr als 1 cm Durchmesser auf dem Röntgenbild des Brustkorbs in der Vorgeschichte oder einem positiven In-vitro-Test [Quantiferon® oder T-Spot-TB® ]). Eine Vorgeschichte einer TB-Erkrankung oder einer latenten TB, deren Behandlung abgeschlossen wurde, ist kein Ausschlusskriterium, unabhängig davon, ob Quantiferon® oder T-Spot-TB® positiv ist oder nicht.
• Bekannter positiver Labortest für Syphilis-Serologie, HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Nucleocapsid-Antikörper des Hepatitis-B-Virus und/oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Vorgeschichte von Multipler Sklerose und/oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen
• Infektionen, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch erfordern.

• Screening-Labor- und andere Analysen, die eines der folgenden anormalen Ergebnisse zeigen:

  • AST, ALT > 1,75 × Obergrenze des Referenzbereichs;
  • Leukozytenzahl < 3,0 × 109/l;

Andere Behandlungen:

• Kortikosteroide

  • Vorgeschichte von ≥ 3 systemischen Kortikosteroidtherapien (topische oder inhalative Behandlungen erlaubt) für eine andere Krankheit (z. Asthma) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Intravitreales Dexamethason-Implantat weniger als 6 Monate vor der Studie

• Patienten, die ein immunsuppressives oder immunmodulatorisches Medikament oder eine Biotherapie erhalten (oder weniger als 6 Monate oder 5 Eliminationshalbwertszeiten abgesetzt haben):

  • Anti-TNF-α,
  • Tocilizumab,
  • abatacept,
  • Anakinra,
  • Methotrexat,
  • Azathioprin,
  • Ciclosporin,
  • Cyclophosphamid,
  • dapson
  • oder Kortikosteroid-Pulse
• Lebendimpfstoff, der innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme verabreicht wurde
• Überempfindlichkeit gegenüber Fluorescein und Indocyaningrün