Monikeskusvaiheen 2, yksihaarainen konseptikoe, jolla arvioidaan ustekinumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä prednisonin kanssa ei-tarttuvan vaikean uveiitin (NISU) hoidossa (USTEKINISU)
Uveiitille on ominaista silmän keskiosan uvea-tulehdus. Suurin haaste uveiitin hoidossa ovat potilaat, joilla on tulehdus, joka käsittää takaosan, joko ensisijaisesti lasiaisessa (keskiluokkainen uveiitti), suonikalvossa tai verkkokalvossa (posterior uveiitti) tai koko silmässä (panuveiitti). Termi "uveiitti" tarkoittaa heterogeenista kokoelmaa sairauksia, mukaan lukien infektiot, systeemiset immuunivälitteiset sairaudet, kuten sarkoidoosi, ja immuunivälitteiset oireyhtymät, jotka rajoittuvat silmään, kuten sympaattinen oftalmia. Viime vuosikymmenien edistymisestä huolimatta uveiitti ja siihen liittyvä silmänsisäinen tulehdus ovat verrattavissa diabetekseen tai silmänpohjan rappeutumiseen näkösairauteen aiheuttamien laatusopeutuneiden elinvuosien menettämisen syynä ja ovat sellaisenaan merkittävä kansanterveysongelma. Uveiittinimikkeistön standardointityöryhmän ohjeissa suositellaan kortikosteroidien käyttöä ensisijaisena hoitona potilaille, joilla on aktiivinen uveiitti. Pitkäaikainen kortikosteroidihoito voi kuitenkin aiheuttaa vakavia systeemisiä ja silmän sivuvaikutuksia, kuten kohonnutta verenpainetta, diabetesta, osteoporoosia, kaihia ja glaukoomaa, jotka rajoittavat sen käyttöä uveiitin hoidossa. Vaihtoehtoisesti immunomodulatorisia terapialääkkeitä (IMT) annetaan steroideja säästävinä aineina, ja ne ovat osoittaneet hyviä kliinisiä tuloksia sekä systeemisissä sairauksissa että silmätulehdussairauksissa. Kun otetaan huomioon kroonisen kortikosteroidihoidon sivuvaikutukset ja autoimmuunivälitteisen uveiitin mekanismien parempi ymmärtäminen, ei-tarttuvaa uveiittia sairastavien potilaiden hoidon tavoitteena on steroiditon remissio IMT:llä. Vaikka uveiitti on heterogeeninen sairaus, jolla on polygeenisiä ja ympäristötekijöitä, useimpien immuunivälitteisen uveiitin muotojen uskotaan johtuvan epätasapainosta immuunijärjestelmää inhiboivien säätelymekanismien ja tulehdusmekanismien välillä, jotka ovat kehittyneet poistamaan kehon tarttuvia organismeja. mutta jotka voivat johtaa immuunivälitteiseen, usein krooniseen sairauteen, jos ne aktivoituvat välittömän infektion ulkopuolella. Ei-tarttuvan uveiitin patofysiologiaan liittyy perifeerisen toleranssin repeäminen, mikä johtaa autoaggressiivisten Th1- tai Th17-lymfosyyttien saavuttamiseen silmään. L-12 ja IL-23 ovat kaksi avainsytokiinia, jotka osallistuvat Th1- ja Th17-polarisaatioon uveiitissa, vastaavasti. Lisäksi näillä kahdella sytokiinilla on yhteinen alayksikkö (p40). Ustekinumabi, humanisoitu monoklonaalinen anti-p40-vasta-aine, pystyy kohdistamaan sekä IL-12- että IL-23-reittejä, mikä häiritsee Th1- ja Th17-immuunivasteita.
Annoksen ja GC-hoidon keston pienentäminen on erityisen tärkeää uveiitissa, ja ustekinumabi, joka estää selektiivisesti Th1- ja Th17-reittejä tulehduskaskadissa, voisi olla ihanteellinen lisähoito ei-tarttuvaan vaikeaan uveiittiin (NISU). saavuttaa tämä tavoite.
Siksi tässä tutkimuksessa ehdotamme ustekinumabin tehon ja turvallisuuden arvioimista NISU:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Avignon, Ranska, 84902
- CH Avignon
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu aktiivinen NISU: näyttöä aktiivisuudesta 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä seuraavasti:
- VH (visual haze) ≥ 4 Miamin 9-asteikolla (tai VH >1+ SUN-luokituksen mukaan)
- ja/tai makulaturvotus OCT:llä (keskiverkkokalvon paksuus ≥ 300 mikronia)
- ja/tai muita silmänsisäisen tulehduksen merkkejä (esim. verkkokalvon verisuonten perivaskulaarinen vaippa tai verkkokalvon verisuonten vuoto fluoreseiiniangiografiassa (FA)).
- Potilaiden terveydentila, jonka päätutkija on arvioinut sairaushistorian, laboratorioprofiilin, fyysisen tutkimuksen, rintakehän röntgenkuvan (CXR) ja seulonnan aikana tehdyn 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) tulosten perusteella.
Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä potilaan ja/tai hänen kumppaninsa koko ustekinumabihoidon ajan ja 23 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Imetys on sallittu 23 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Naiset, joilla ei ole raskauden riskiä, ovat naisia, joilla on:
- yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
- pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava)
- kohdunsisäinen laite (IUD)
- kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- kumppani, jolle on tehty vasektomia
- seksuaalista pidättymistä
- tai kirurgisesti steriilejä (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
- tai vähintään vuoden vaihdevuodet (menomenorrea vähintään 12 kuukautta)
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Kuuluu ranskalaiseen sairausvakuutusjärjestelmään
- Potilaat, jotka ovat antaneet suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Leikkaus suunniteltu 12 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on dementia
- Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia
- Paino <45 kg tai > 100 kg
- Potilaat, jotka ovat tuomioistuimen huostassa, holhouksessa tai laillisen holhouksen alaisia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Uveiittiin liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Tarttuva uveiitti, naamiaisoireyhtymät tai uveiitti, joka johtuu muista syistä kuin ei-tarttuvasta uveiittisairaudesta (idiopaattinen uveiitti on sallittu)
- Eristetty anterior uveiitti
- Kaihi tai kapselin takaosan samentuminen on niin vakavaa, että kumman tahansa silmän takaosan arviointi on riittämätön tai mahdotonta
- Vasta-aihe mydriaasille kummassakin silmässä tai posterioristen synekioiden esiintyminen tutkittavassa silmässä, jolloin mydriaasi ei ole riittävä posteriorisen segmentin tutkimukseen
- Silmänsisäinen paine ≥ 25 mmHg Goldmannin tonometrialla tai pitkälle edennyt glaukooma (esim. kupin ja levyn välinen suhde > 0,9, jaettu kiinnitys näkökentässä tai tarve > 3 silmänsisäistä painetta alentavalle lääkkeelle pitämään silmänpaine < 22 mmHg) kummassakin silmässä
- Monokulaarinen potilas
- Sarkoidoosiin liittyvä uveiitti
Ustekinumabiin liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. yleinen muuttuva immuunipuutosairaus).
- Aikaisempi ustekinumabihoito
- Yliherkkyys ustekinumabille, jollekin sen apuaineista tai toiselle ihmisen tai hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle tai lateksille
- Näyttö aktiivisesta infektiosta lähtötilanteen käynnin aikana tai muu tarttuva vasta-aihe ustekinumabille
- Neoplasia < 5 vuotta, (paitsi in situ kohdunkaulansyöpä ja ihosyöpä R0-resektiolla)
- Aktiivinen tuberkuloosi tai piilevän tuberkuloosin merkki (perustuu aiempaa hoitamattomaan kosketukseen, läpimitaltaan yli 1 cm:n läpikuultamattomuuteen rintakehän röntgenkuvassa tai in vitro -testipositiiviseen [Quantiferon® tai T-spot-TB® ]). Aiempi tuberkuloosi tai piilevä tuberkuloosi, jonka hoito on päättynyt, ei ole poissulkemiskriteeri, riippumatta siitä, onko Quantiferon® tai T-spot-TB® positiivinen vai ei.
- Tunnettu positiivinen laboratoriotesti kupan serologiselle, HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti B -viruksen nukleokapsidivasta-aineelle ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
- Aiempi multippeliskleroosi ja/tai muut demyelinisaatiohäiriöt
- Infektio(t), jotka vaativat hoitoa suonensisäisillä (IV) infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä tai suun kautta otetuilla infektiolääkkeillä 14 päivän sisällä ennen peruskäyntiä.
Seulontalaboratorio ja muut analyysit, jotka osoittavat minkä tahansa seuraavista epänormaaleista tuloksista:
- AST, ALT > 1,75 × vertailualueen yläraja;
- valkosolujen määrä < 3,0 × 109/l;
Muut hoidot:
Kortikosteroidit
- Anamneesi ≥ 3 systeemistä kortikosteroidihoitoa (paikallinen tai inhaloitava hoito sallittu) toiseen sairauteen (esim. astma) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Deksametasoni lasiaisensisäinen implantti alle 6 kuukautta ennen tutkimusta
Potilaat, jotka saavat (tai jotka ovat lopettaneet alle 6 kuukauden tai 5 eliminaation puoliintumisajan) immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa lääkettä tai bioterapiaa:
- anti TNF-α,
- tosilitsumabi,
- abatasepti,
- anakinra,
- metotreksaatti,
- atsatiopriini,
- siklosporiini,
- syklofosfamidi,
- dapsoni
- tai kortikosteroidipulsseja
- Elävä rokote annettu 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Yliherkkyys fluoreseiinille ja indosyaniinivihreälle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat
|
Hoito prednisonilla ja ustekinumabilla (90 mg ihonalaisesti inkluusiossa (W0), W4 ja W16)
Paras korjattu näöntarkkuuden (BCVA) testaus, rakolamppututkimus, tonometria, dilatoiva epäsuora oftalmoskopia, optinen koherenssitomografia (OCT), fluoreseiiniangiografia ja indosyaniinivihreä angiografia
VFQ-25 ja SF-36
Lisäverinäytteitä immuunivalvontaa varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Remissioprosentti
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 30 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 30 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole uusiutumista viikon 6 ja 24 välillä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 30 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIELEFELD Janssen-PHRC N 2017
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .