Wieloośrodkowa faza 2 jednoramienne badanie potwierdzające słuszność koncepcji w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ustekinumabu w skojarzeniu z prednizonem w leczeniu niezakaźnego ciężkiego zapalenia błony naczyniowej oka (NISU) (USTEKINISU)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nowo zdiagnozowanym aktywnym NISU: dowód aktywności w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową zgodnie z:

  • VH (zamglenie wizualne) ≥ 4 w 9-stopniowej skali Miami (lub VH >1+ zgodnie z klasyfikacją SUN)
  • i/lub obrzęk plamki w OCT (grubość centralnej siatkówki ≥ 300 mikronów)
  • i (lub) inne objawy zapalenia wewnątrzgałkowego (np. okołonaczyniowe pochewki naczyń siatkówki lub przeciek naczyń siatkówki w angiografii fluoresceinowej (FA)).
• Pacjenci, których stan zdrowia został określony przez głównego badacza na podstawie wyników wywiadu, profilu laboratoryjnego, badania fizykalnego, prześwietlenia klatki piersiowej (CXR) i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) wykonanych podczas badania przesiewowego.

• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym pacjent i (lub) jego partner muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia ustekinumabem i do 23 tygodni po zakończeniu leczenia. Karmienie piersią jest dozwolone 23 tygodnie po zakończeniu leczenia. Kobiety uważane za wolne od ryzyka ciąży to te, u których:

  • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
  • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwania, do implantacji)
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii
  • abstynencja seksualna
  • lub sterylnych chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • lub co najmniej jeden rok menopauzy (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)
• Pacjenci w wieku powyżej 18 lat
• Przynależność do francuskiego systemu ubezpieczeń zdrowotnych
• Pacjenci, którzy wyrazili zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Operacja zaplanowana w ciągu 12 miesięcy
• Pacjenci z demencją
• Niezgodni pacjenci
• Waga <45 kg lub > 100 kg
• Pacjenci pozostający pod opieką sądu, kurateli lub kurateli prawnej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Kryteria wykluczenia związane z zapaleniem błony naczyniowej oka:

• Zakaźne zapalenie błony naczyniowej oka, zespół maskarady lub zapalenie błony naczyniowej oka spowodowane przyczynami innymi niż niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka (dozwolone jest idiopatyczne zapalenie błony naczyniowej oka)
• Izolowane zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka
• Obecność zaćmy lub zmętnienia tylnej torebki tak poważne, że ocena tylnego odcinka któregokolwiek oka jest niewystarczająca lub niemożliwa
• Przeciwwskazanie do rozszerzenia źrenic w którymkolwiek oku lub obecność tylnych zrostów w badanym oku, tak że rozszerzenie źrenic jest niewystarczające do badania odcinka tylnego
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥ 25 mmHg w tonometrii Goldmanna lub zaawansowana jaskra (np. stosunek panewki do krążka > 0,9, rozszczepiona fiksacja w polu widzenia lub potrzeba > 3 leków obniżających ciśnienie wewnątrzgałkowe, aby utrzymać IOP < 22 mmHg) w każdym oku
• Pacjent jednooczny
• Zapalenie błony naczyniowej oka związane z sarkoidozą

Kryteria wykluczenia związane z ustekinumabem:

• Historia wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności).
• Historia wcześniejszego leczenia ustekinumabem
• Nadwrażliwość na ustekinumab, jedną z substancji pomocniczych lub inne ludzkie lub mysie przeciwciało monoklonalne lub lateks
• Dowody na aktywne zakażenie w czasie wizyty wyjściowej lub inne Infekcyjne przeciwwskazanie do stosowania ustekinumabu
• Nowotwory < 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka skóry z resekcją R0)
• Czynna gruźlica lub objaw gruźlicy utajonej (na podstawie wywiadu z nieleczonym kontaktem, wywiadem zmętnienia o średnicy większej niż 1 cm na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub dodatnim wynikiem testu in vitro [Quantiferon® lub T-spot-TB®] ]). Gruźlica w wywiadzie lub utajona gruźlica, której leczenie zostało zakończone, nie stanowi kryterium wykluczenia, niezależnie od tego, czy test Quantiferon® lub T-spot-TB® jest pozytywny, czy nie.
• Znany dodatni wynik testu laboratoryjnego na serologię kiły, przeciwciała HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko nukleokapsydowi wirusa zapalenia wątroby typu B i / lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Historia stwardnienia rozsianego i/lub innych zaburzeń demielinizacyjnych
• Infekcje wymagające leczenia dożylnymi (IV) lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.

• Badania laboratoryjne i inne analizy wykazujące którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników:

  • AST, ALT > 1,75 × górna granica normy;
  • liczba leukocytów < 3,0 × 109/l;

Inne zabiegi:

• Kortykosteroidy

  • Historia ≥3 ogólnoustrojowych terapii kortykosteroidami (dozwolone leczenie miejscowe lub wziewne) innej choroby (np. astma) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Implant do ciała szklistego deksametazonu mniej niż 6 miesięcy przed badaniem

• Pacjenci otrzymujący (lub przerywający leczenie na mniej niż 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) lek immunosupresyjny lub immunomodulujący lub bioterapię:

  • anty TNF-α,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • metotreksat,
  • azatiopryna,
  • cyklosporyna,
  • cyklofosfamid,
  • dapson
  • lub pulsy kortykosteroidów
• Żywa szczepionka podana w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Nadwrażliwość na fluoresceinę i zieleń indocyjaninową