Et multicenter fase 2 enkeltarms Proof-of-Concept-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ustekinumab i forbindelse med prednison til behandling af ikke-infektiøs svær uveitis (NISU) (USTEKINISU)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligt diagnosticeret aktiv NISU: tegn på aktivitet inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget i henhold til:

  • VH (visuel dis) ≥ 4 på Miami 9-trins skalaen (eller VH >1+ i henhold til SUN-klassificering)
  • og/eller makulaødem på OCT (Central retinal tykkelse ≥ 300 mikron)
  • og/eller andre tegn på intraokulær inflammation (f. perivaskulær beklædning af nethindekar eller lækage af nethindekar på fluoresceinangiografi (FA)).
• Patienter vurderet til at være ved godt helbred som bestemt af hovedforskeren baseret på resultaterne af sygehistorie, laboratorieprofil, fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax (CXR) og et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført under screening.

• For mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal effektiv prævention anvendes af patienten og/eller dennes partner under hele behandlingen med ustekinumab og indtil 23 uger efter endt behandling. Amning er tilladt 23 uger efter endt behandling. Kvinder, der anses for at være uden risiko for graviditet, er dem med:

  • kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
  • intrauterin enhed (IUD)
  • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • bilateral tubal okklusion
  • vasektomiseret partner
  • seksuel afholdenhed
  • eller de kirurgisk sterile (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • eller mindst et års overgangsalder (amenoré i mindst 12 måneder)
• Patienter over 18 år
• Tilknytning til det franske sygesikringssystem
• Patienter, der har givet deres samtykke

Eksklusionskriterier:

• Operation planlagt inden for 12 måneder
• Patienter med demens
• Ikke-kompatible patienter
• Vægt <45 kg eller > 100 kg
• Patienter under retsafdeling, tutelage eller værgemål
• Gravide eller ammende kvinder

Eksklusionskriterier relateret til uveitis:

• Infektiøs uveitis, maskerade syndromer eller uveitis på grund af andre årsager end ikke-infektiøs uveitis (idiopatisk uveitis er tilladt)
• Isoleret anterior uveitis
• Tilstedeværelse af grå stær eller posterior kapseluklarhed så alvorlig, at en vurdering af det bagerste segment af begge øjne er utilstrækkelig eller umulig
• Kontraindikation for mydriasis i enten øjet eller tilstedeværelse af posteriore synechiae i undersøgelsesøjet, således at mydriasis er utilstrækkelig til posterior segmentundersøgelse
• Intraokulært tryk ≥ 25 mmHg ved Goldmann tonometri eller fremskreden glaukom (f.eks. kop-til-disk-forhold > 0,9, delt fiksering på synsfeltet eller behov for > 3 intraokulære tryksænkende medicin for at holde IOP < 22 mmHg) i begge øjne
• Monokulær patient
• Sarcoidose-relateret uveitis

Eksklusionskriterier relateret til ustekinumab:

• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefektsygdom).
• Anamnese med tidligere behandling med ustekinumab
• Overfølsomhed over for ustekinumab, et af dets hjælpestoffer eller et andet humant eller murint monoklonalt antistof eller latex
• Bevis for aktiv infektion på tidspunktet for baseline-besøget eller anden infektiøs kontraindikation for ustekinumab
• Neoplasi < 5 år, (bortset fra in situ livmoderhalskræft og hudkarcinom med R0-resektion)
• Aktiv tuberkulose eller tegn på latent tuberkulose (baseret på en historie med ubehandlet kontakt, en historie med uigennemsigtighed på mere end 1 cm i diameter på røntgenbilledet af thorax eller en in vitro test positiv[Quantiferon® eller T-spot-TB® ]). En historie med TB-sygdom eller latent TB, hvis behandling blev afsluttet, er ikke et eksklusionskriterie, uanset om Quantiferon® eller T-spot-TB® er positiv eller ej.
• Kendt positiv laboratorietest for syfilis-serologi, HIV-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller anti-nukleocapsid-antistof af hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-antistof.
• Anamnese med multipel sklerose og/eller andre demyeliniserende lidelser
• Infektion(er), der kræver behandling med intravenøse (IV) anti-infektionsmidler inden for 30 dage før baseline-besøget eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før baseline-besøget.

• Screeninglaboratorie- og andre analyser, der viser et af følgende unormale resultater:

  • AST, ALT > 1,75 × øvre grænse for referenceområdet;
  • WBC-antal < 3,0 × 109/L;

Andre behandlinger:

• Kortikosteroider

  • Anamnese med ≥3 systemiske kortikosteroidbehandlinger (topiske eller inhalerede behandlinger tilladt) for en anden sygdom (f.eks. astma) inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg
  • Dexamethason intravitreal implantat mindre end 6 måneder før undersøgelse

• Patienter, der modtager (eller har stoppet i mindre end 6 måneder eller 5 eliminationshalveringstider) et immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel eller bioterapi:

  • anti TNF-α,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • methotrexat,
  • azathioprin,
  • ciclosporin,
  • cyclophosphamid,
  • dapsone
  • eller kortikosteroidimpulser
• Levende vaccine administreret inden for 30 dage før inklusion
• Overfølsomhed over for fluorescein og indocyaningrøn