Uno studio proof-of-concept multicentrico di fase 2 a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di ustekinumab in associazione con prednisone per il trattamento dell'uveite grave non infettiva (NISU) (USTEKINISU)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NISU attiva di nuova diagnosi: evidenza di attività nei 3 mesi precedenti la visita di screening come da:

  • VH (visual haze) ≥ 4 sulla scala Miami a 9 gradini (o VH >1+ secondo la classificazione SUN)
  • e/o edema maculare all'OCT (spessore retinico centrale ≥ 300 micron)
  • e/o altri segni di infiammazione intraoculare (ad es. guaina perivascolare dei vasi retinici o perdita di vasi retinici all'angiografia con fluoresceina (FA)).
• Pazienti giudicati in buona salute come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico, della radiografia del torace (CXR) e di un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito durante lo screening.

• Per gli uomini e le donne in età fertile, il paziente e/o il suo partner devono utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata del trattamento con ustekinumab e fino a 23 settimane dopo la fine del trattamento. L'allattamento al seno è consentito 23 settimane dopo la fine del trattamento. Le donne considerate senza rischio di gravidanza sono quelle con:

  • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • dispositivo intrauterino (IUD)
  • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • occlusione tubarica bilaterale
  • partner vasectomizzato
  • astinenza sessuale
  • o quelli chirurgicamente sterili (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • o almeno un anno di menopausa (amenorrea da almeno 12 mesi)
• Pazienti di età superiore ai 18 anni
• Affiliazione a un sistema di assicurazione sanitaria francese
• Pazienti che hanno dato il loro consenso

Criteri di esclusione:

• Intervento programmato entro 12 mesi
• Pazienti con demenza
• Pazienti non conformi
• Peso <45 kg o > 100 kg
• Pazienti sottoposti a tutela giudiziaria, tutela o tutela legale
• Donne incinte o che allattano

Criteri di esclusione relativi all'uveite:

• Uveite infettiva, sindromi mascherate o uveite dovuta a cause diverse dall'uveite non infettiva (è consentita l'uveite idiopatica)
• Uveite anteriore isolata
• Presenza di cataratta o opacizzazione capsulare posteriore così grave da rendere inadeguata o impossibile una valutazione del segmento posteriore di entrambi gli occhi
• Controindicazione alla midriasi in entrambi gli occhi o presenza di sinechie posteriori nell'occhio dello studio tale che la midriasi è inadeguata per l'esame del segmento posteriore
• Pressione intraoculare ≥ 25 mmHg mediante tonometria Goldmann o glaucoma avanzato (ad es. rapporto coppa/disco > 0,9, fissazione divisa sul campo visivo o necessità di > 3 farmaci per abbassare la pressione intraoculare per mantenere la PIO < 22 mmHg) in entrambi gli occhi
• Paziente monoculare
• Uveite correlata alla sarcoidosi

Criteri di esclusione relativi a ustekinumab:

• Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. malattia da immunodeficienza variabile comune).
• Storia di precedente trattamento con ustekinumab
• Ipersensibilità a ustekinumab, a uno dei suoi eccipienti o a un altro anticorpo monoclonale umano o murino o al lattice
• Evidenza di infezione attiva al momento della visita basale o altra controindicazione infettiva a ustekinumab
• Neoplasie < 5 anni, (ad eccezione di carcinoma cervicale in situ e carcinoma cutaneo con resezione R0)
• Tubercolosi attiva o segno di tubercolosi latente (sulla base di una storia di contatto non trattato, una storia di opacità di oltre 1 cm di diametro sulla radiografia del torace o un test in vitro positivo [Quantiferon® o T-spot-TB® ]). Una storia di malattia tubercolare o tubercolosi latente il cui trattamento è stato completato non è un criterio di esclusione, indipendentemente dal fatto che il Quantiferon® o il T-spot-TB® sia positivo o meno.
• Test di laboratorio positivo noto per sierologia della sifilide, anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo anti-nucleocapside del virus dell'epatite B e/o anticorpo dell'epatite C.
• Storia di sclerosi multipla e/o altri disturbi demielinizzanti
• Infezioni che richiedono trattamento con anti-infettivi per via endovenosa (IV) entro 30 giorni prima della visita di riferimento o anti-infettivi orali entro 14 giorni prima della visita di riferimento.

• Laboratorio di screening e altre analisi che mostrano uno dei seguenti risultati anomali:

  • AST, ALT > 1,75 × limite superiore dell'intervallo di riferimento;
  • Conta leucocitaria < 3,0 × 109/L;

Altri trattamenti:

• Corticosteroidi

  • Storia di ≥3 terapie con corticosteroidi sistemici (trattamenti topici o inalatori consentiti) per un'altra malattia (ad es. asma) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening
  • Impianto intravitreale di desametasone meno di 6 mesi prima dello studio

• Pazienti che ricevono (o che hanno interrotto per meno di 6 mesi o 5 emivite di eliminazione) un farmaco immunosoppressivo o immunomodulatore o una bioterapia:

  • anti-TNFα,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • Anakinra,
  • metotressato,
  • azatioprina,
  • ciclosporina,
  • ciclofosfamide,
  • dapsone
  • o impulsi di corticosteroidi
• Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima dell'inclusione
• Ipersensibilità alla fluoresceina e al verde indocianina