Многоцентровое исследование фазы 2 с одной группой для проверки концепции для оценки эффективности и безопасности устекинумаба в сочетании с преднизолоном для лечения неинфекционного тяжелого увеита (NISU) (USTEKINISU)

Критерии включения:

• Пациенты с недавно диагностированным активным NISU: признаки активности в течение 3 месяцев до визита для скрининга в соответствии с:

  • VH (визуальная дымка) ≥ 4 по 9-ступенчатой ​​шкале Майами (или VH> 1+ по классификации SUN)
  • и/или макулярный отек на ОКТ (толщина сетчатки в центре ≥ 300 микрон)
  • и/или другие признаки внутриглазного воспаления (например, периваскулярное поражение сосудов сетчатки или просачивание сосудов сетчатки при флюоресцентной ангиографии (ФА)).
• Состояние здоровья пациентов было оценено Главным исследователем на основании истории болезни, лабораторного профиля, физического осмотра, рентгенографии грудной клетки (CXR) и электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненных во время скрининга.

• Для мужчин и женщин детородного возраста пациент и/или его/ее партнер должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего периода лечения устекинумабом и до 23 недель после окончания лечения. Грудное вскармливание разрешается через 23 недели после окончания лечения. Женщинами, не имеющими риска беременности, считаются женщины с:

  • комбинированная (эстроген-гестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
  • внутриматочная спираль (ВМС)
  • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • двусторонняя трубная окклюзия
  • вазэктомированный партнер
  • половое воздержание
  • или хирургически стерильные (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • или по крайней мере один год менопаузы (аменорея в течение по крайней мере 12 месяцев)
• Пациенты старше 18 лет
• Принадлежность к французской системе медицинского страхования
• Пациенты, давшие согласие

Критерий исключения:

• Операция запланирована в течение 12 месяцев
• Пациенты с деменцией
• Несоответствующие пациенты
• Вес <45 кг или > 100 кг
• Пациенты, находящиеся под опекой суда, опекой или законным попечительством
• Беременные или кормящие женщины

Критерии исключения, связанные с увеитом:

• Инфекционный увеит, маскарадные синдромы или увеит, вызванный причинами, отличными от неинфекционного увеита (идиопатический увеит разрешен)
• Изолированный передний увеит
• Наличие катаракты или помутнения задней капсулы настолько сильное, что оценка заднего сегмента любого глаза неадекватна или невозможна.
• Противопоказание к мидриазу в любом глазу или наличие задних синехий в исследуемом глазу, так что мидриаз не подходит для исследования заднего сегмента
• Внутриглазное давление ≥ 25 мм рт. ст. по данным тонометрии Гольдмана или прогрессирующая глаукома (например, соотношение чашечка-диск > 0,9, расщепленная фиксация поля зрения или потребность в > 3 препаратах для снижения внутриглазного давления для поддержания ВГД < 22 мм рт. ст.) в любом глазу
• Монокулярный пациент
• Увеит, связанный с саркоидозом

Критерии исключения, связанные с устекинумабом:

• Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (например, общий вариабельный иммунодефицит).
• История предшествующего лечения устекинумабом
• Повышенная чувствительность к устекинумабу, одному из его вспомогательных веществ или другому человеческому или мышиному моноклональному антителу или латексу.
• Доказательства активной инфекции во время исходного визита или другие инфекционные противопоказания к устекинумабу.
• Неоплазия < 5 лет (за исключением рака шейки матки in situ и рака кожи с резекцией R0)
• Активный туберкулез или признаки латентного туберкулеза (на основании нелеченного контакта в анамнезе, затемнения более 1 см в диаметре на рентгенограмме грудной клетки в анамнезе или положительного результата теста in vitro [Quantiferon® или T-spot-TB® ]). Наличие в анамнезе заболевания ТБ или латентного ТБ, лечение которого было завершено, не является критерием исключения, независимо от того, положительный результат теста Quantiferon® или T-spot-TB®.
• Известный положительный лабораторный тест на серологию сифилиса, антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к нуклеокапсиду вируса гепатита В и/или антитела к гепатиту С.
• Рассеянный склероз и/или другие демиелинизирующие заболевания в анамнезе
• Инфекции, требующие лечения внутривенными (в/в) противоинфекционными препаратами в течение 30 дней до базового визита или пероральными противоинфекционными препаратами в течение 14 дней до базового визита.

• Скрининговые лабораторные и другие анализы, показывающие любые из следующих отклонений от нормы:

  • АСТ, АЛТ > 1,75 × верхняя граница референтного диапазона;
  • количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л;

Другие методы лечения:

• Кортикостероиды

  • В анамнезе ≥3 случаев системной терапии кортикостероидами (разрешено местное или ингаляционное лечение) по поводу другого заболевания (например, астма) в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга
  • Интравитреальный имплантат дексаметазона менее чем за 6 месяцев до исследования

• Пациенты, получающие (или прекратившие прием менее 6 месяцев или 5 периодов полувыведения) иммунодепрессивного или иммуномодулирующего препарата или биотерапии:

  • анти-ФНО-α,
  • тоцилизумаб,
  • абатацепт,
  • анакинра,
  • метотрексат,
  • азатиоприн,
  • циклоспорин,
  • циклофосфан,
  • дапсон
  • или импульсы кортикостероидов
• Живая вакцина, введенная в течение 30 дней до включения
• Повышенная чувствительность к флуоресцеину и индоцианину зеленому.