Um estudo multicêntrico de prova de conceito de braço único de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do ustequinumabe em associação com prednisona para o tratamento de uveíte grave não infecciosa (NISU) (USTEKINISU)
A uveíte é caracterizada pela inflamação da úvea, que é a porção média do olho. O maior desafio para o tratamento da uveíte são os pacientes que apresentam inflamação envolvendo o segmento posterior, seja principalmente no vítreo (uveíte intermediária), coróide ou retina (uveíte posterior) ou envolvendo todo o olho (panuveíte). O termo "uveíte" denota uma coleção heterogênea de doenças, incluindo infecções, doenças imunomediadas sistêmicas como sarcoidose e síndromes imunomediadas confinadas ao olho como oftalmia simpática. Apesar do progresso nas últimas décadas, a uveíte e a inflamação intraocular relacionada são comparáveis ao diabetes ou à degeneração macular como causa de anos de vida perdidos com qualidade ajustada devido à morbidade visual e, como tal, são um problema significativo de saúde pública. As Diretrizes do Grupo de Trabalho de Padronização da Nomenclatura da Uveíte recomendam o uso de corticosteroides como terapia de primeira linha para pacientes com uveíte ativa. No entanto, o tratamento prolongado com corticosteroides pode causar efeitos colaterais sistêmicos e oculares graves, como hipertensão, diabetes, osteoporose, catarata e glaucoma, que limitam seu uso no tratamento de uveíte. Alternativamente, drogas de terapia imunomoduladora (IMT) são administradas como agentes poupadores de esteróides e têm mostrado bons resultados clínicos tanto para doenças sistêmicas quanto para doenças inflamatórias oculares. Dados os efeitos colaterais da corticoterapia crônica e uma melhor compreensão dos mecanismos da uveíte mediada por autoimune, o objetivo do tratamento para pacientes com uveíte não infecciosa é a remissão livre de esteroides com IMT. Embora a uveíte seja uma doença heterogênea com fatores poligênicos e ambientais, acredita-se que a maioria das formas de uveíte imunomediada se deva a um desequilíbrio entre os mecanismos reguladores que inibem o sistema imunológico e os mecanismos inflamatórios, que evoluíram para livrar o corpo de organismos infecciosos. mas que podem resultar em doença imunomediada, muitas vezes crônica, se forem ativados fora do contexto da infecção imediata. A fisiopatologia da uveíte não infecciosa envolve a ruptura da tolerância periférica, resultando em linfócitos Th1 ou Th17 autoagressivos atingindo o olho. L-12 e IL-23 são duas citocinas chave envolvidas na polarização Th1 e Th17 na uveíte, respectivamente. Além disso, essas duas citocinas compartilham uma subunidade comum (p40). Ustekinumab, um anticorpo monoclonal anti-p40 humanizado, é capaz de atingir as vias IL-12 e IL-23, interrompendo assim as respostas imunes Th1 e Th17.
Diminuir a dose, bem como a duração do tratamento com GC é de particular importância na uveíte, e o ustequinumabe, que inibe seletivamente as vias Th1 e Th17 na cascata inflamatória, pode fornecer uma terapia adicional ideal para uveíte grave não infecciosa (NISU) para atingir este objetivo.
Portanto, no presente estudo, propomos avaliar a eficácia e segurança do ustequinumabe para o tratamento de NISU.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Philip Bielefeld
- Número de telefone: 0629470887
- E-mail: bielefeldphilip@gmail.com
Locais de estudo
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Avignon, França, 84902
- Ch Avignon
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com NISU ativo recentemente diagnosticado: evidência de atividade nos 3 meses anteriores à visita de triagem conforme:
- VH (neblina visual) ≥ 4 na escala de 9 etapas de Miami (ou VH >1+ de acordo com a classificação SUN)
- e/ou edema macular na OCT (espessura central da retina ≥ 300 mícrons)
- e/ou outros sinais de inflamação intraocular (p. revestimento perivascular dos vasos retinianos ou vazamento dos vasos retinianos na angiografia com fluoresceína (AF)).
- Pacientes considerados de boa saúde conforme determinado pelo Investigador Principal com base nos resultados do histórico médico, perfil laboratorial, exame físico, radiografia de tórax (CXR) e um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado durante a triagem.
Para homens e mulheres em idade fértil, o paciente e/ou seu parceiro devem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o tratamento com ustequinumabe e até 23 semanas após o término do tratamento. A amamentação é permitida 23 semanas após o final do tratamento. As mulheres consideradas sem risco de gravidez são aquelas com:
- contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
- contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema de liberação de hormônio intra-uterino (IUS)
- oclusão tubária bilateral
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual
- ou cirurgicamente estéreis (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
- ou pelo menos um ano de menopausa (amenorreia por pelo menos 12 meses)
- Pacientes maiores de 18 anos
- Afiliação a um sistema de seguro de saúde francês
- Doentes que deram o seu consentimento
Critério de exclusão:
- Cirurgia agendada em 12 meses
- Pacientes com demência
- Pacientes não aderentes
- Peso <45 kg ou > 100 kg
- Pacientes sob custódia judicial, tutela ou tutela legal
- Mulheres grávidas ou amamentando
Critérios de exclusão relacionados à uveíte:
- Uveíte infecciosa, síndromes mascaradas ou uveíte devido a outras causas que não doença uveíte não infecciosa (uveíte idiopática é permitida)
- Uveíte anterior isolada
- Presença de catarata ou opacificação capsular posterior tão grave que uma avaliação do segmento posterior de qualquer um dos olhos é inadequada ou impossível
- Contra-indicação para midríase em qualquer um dos olhos ou presença de sinéquias posteriores no olho do estudo, de modo que a midríase seja inadequada para o exame do segmento posterior
- Pressão intraocular ≥ 25 mmHg por tonometria de Goldmann ou glaucoma avançado (por exemplo, relação escavação/disco > 0,9, fixação dividida no campo visual ou necessidade de > 3 medicamentos para redução da pressão intraocular para manter a PIO < 22 mmHg) em qualquer um dos olhos
- paciente monocular
- Uveíte relacionada à sarcoidose
Critérios de exclusão relacionados ao ustequinumabe:
- História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, doença de imunodeficiência variável comum).
- Histórico de tratamento anterior com ustequinumabe
- Hipersensibilidade ao ustequinumabe, um de seus excipientes ou outro anticorpo monoclonal humano ou murino ou látex
- Evidência de infecção ativa no momento da consulta inicial ou outra contraindicação infecciosa ao ustequinumabe
- Neoplasia < 5 anos, (exceto para câncer cervical in situ e carcinoma de pele com ressecção R0)
- Tuberculose ativa ou sinal de tuberculose latente (com base na história de contato não tratado, história de opacidade de mais de 1 cm de diâmetro na radiografia de tórax ou teste in vitro positivo [Quantiferon® ou T-spot-TB® ]). Um histórico de tuberculose doença ou tuberculose latente cujo tratamento foi concluído não é um critério de exclusão, independentemente de o Quantiferon® ou T-spot-TB® ser positivo ou não.
- Teste laboratorial positivo conhecido para sorologia de sífilis, anticorpo HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo antinucleocapsídeo do vírus da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C.
- História de esclerose múltipla e/ou outras doenças desmielinizantes
- Infecção(ões) que requerem tratamento com anti-infecciosos intravenosos (IV) dentro de 30 dias antes da Visita de Linha de Base ou anti-infecciosos orais dentro de 14 dias antes da Visita de Linha de Base.
Exames laboratoriais e outras análises mostrando qualquer um dos seguintes resultados anormais:
- AST, ALT > 1,75 × limite superior do intervalo de referência;
- contagem de leucócitos < 3,0 × 109/L;
Outros tratamentos:
Corticosteróides
- História de ≥3 terapias com corticosteroides sistêmicos (tratamentos tópicos ou inalatórios são permitidos) para outra doença (p. asma) nos últimos 6 meses antes da visita de triagem
- Implante intravítreo de dexametasona menos de 6 meses antes do estudo
Pacientes recebendo (ou tendo parado por menos de 6 meses ou 5 meias-vidas de eliminação) um medicamento imunossupressor ou imunomodulador ou bioterapia:
- anti TNF-α,
- tocilizumabe,
- abatacept,
- anakinra,
- metotrexato,
- azatioprina,
- ciclosporina,
- ciclofosfamida,
- dapsona
- ou pulsos de corticosteroides
- Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da inclusão
- Hipersensibilidade à fluoresceína e à indocianina verde
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes
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Tratamento com prednisona e ustequinumabe (90 mg por via subcutânea na inclusão (S0), S4 e S16)
Melhor teste de acuidade visual corrigida (BCVA), exame de lâmpada de fenda, tonometria, oftalmoscopia indireta dilatada, tomografia de coerência óptica (OCT), angiografia de fluoresceína e angiografia de indocianina verde
VFQ-25 e SF-36
Amostras de sangue adicionais para imunomonitoramento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de remissão
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
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Porcentagem de pacientes sem recaída entre a semana 6 e a semana 24
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIELEFELD Janssen-PHRC N 2017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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