Un essai de preuve de concept multicentrique de phase 2 à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ustekinumab en association avec la prednisone pour le traitement de l'uvéite sévère non infectieuse (NISU) (USTEKINISU)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une INSU active nouvellement diagnostiquée : preuve d'activité dans les 3 mois précédant la visite de dépistage selon :

  • VH (visual haze) ≥ 4 sur l'échelle de Miami en 9 étapes (ou VH > 1+ selon la classification SUN)
  • et/ou œdème maculaire en OCT (Épaisseur centrale de la rétine ≥ 300 microns)
  • et/ou d'autres signes d'inflammation intraoculaire (par ex. gainage périvasculaire des vaisseaux rétiniens ou fuite des vaisseaux rétiniens sur l'angiographie à la fluorescéine (AF)).
• Patients jugés en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, du profil de laboratoire, de l'examen physique, de la radiographie pulmonaire (CXR) et d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.

• Chez les hommes et les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée par le patient et/ou son partenaire pendant toute la durée du traitement par l'ustekinumab et jusqu'à 23 semaines après la fin du traitement. L'allaitement est autorisé 23 semaines après la fin du traitement. Les femmes considérées sans risque de grossesse sont celles qui présentent :

  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé
  • abstinence sexuelle
  • ou ceux chirurgicalement stériles (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • ou au moins un an de ménopause (aménorrhée depuis au moins 12 mois)
• Patients de plus de 18 ans
• Affiliation à l'assurance maladie française
• Patients ayant donné leur consentement

Critère d'exclusion:

• Chirurgie prévue dans les 12 mois
• Patients atteints de démence
• Patients non conformes
• Poids <45 kg ou > 100 kg
• Patients sous tutelle, tutelle ou curatelle
• Femmes enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion liés à l'uvéite :

• Uvéite infectieuse, syndromes de mascarade ou uvéite due à des causes autres que l'uvéite non infectieuse (l'uvéite idiopathique est autorisée)
• Uvéite antérieure isolée
• Présence de cataracte ou d'opacification capsulaire postérieure si grave qu'une évaluation du segment postérieur de l'un ou l'autre des yeux est inadéquate ou impossible
• Contre-indication à la mydriase dans l'un ou l'autre des yeux ou présence de synéchies postérieures dans l'œil à l'étude, de sorte que la mydriase est inadéquate pour l'examen du segment postérieur
• Pression intraoculaire ≥ 25 mmHg selon la tonométrie de Goldmann ou glaucome avancé (p. ex., rapport cupule/disque > 0,9, fixation fractionnée sur le champ visuel ou besoin de > 3 médicaments abaissant la pression intraoculaire pour maintenir la PIO < 22 mmHg) dans l'un ou l'autre œil
• Patient monoculaire
• Uvéite liée à la sarcoïdose

Critères d'exclusion liés à l'ustekinumab :

• Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, immunodéficience commune variable).
• Antécédents de traitement antérieur par ustekinumab
• Hypersensibilité à l'ustekinumab, à l'un de ses excipients ou à un autre anticorps monoclonal humain ou murin ou au latex
• Preuve d'une infection active au moment de la visite initiale, ou autre contre-indication infectieuse à l'ustekinumab
• Néoplasie < 5 ans, (sauf cancer in situ du col de l'utérus et carcinome cutané avec résection R0)
• Tuberculose active ou signe de tuberculose latente (basé sur un antécédent de contact non traité, un antécédent d'opacité de plus de 1 cm de diamètre sur la radiographie pulmonaire, ou un test in vitro positif [Quantiferon® ou T-spot-TB® ]). Un antécédent de maladie tuberculeuse ou de tuberculose latente dont le traitement est terminé n'est pas un critère d'exclusion, que le Quantiferon® ou le T-spot-TB® soit positif ou non.
• Test de laboratoire positif connu pour la sérologie de la syphilis, les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps anti-nucléocapside du virus de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents de sclérose en plaques et/ou d'autres troubles démyélinisants
• Infection(s) nécessitant un traitement avec des anti-infectieux intraveineux (IV) dans les 30 jours précédant la visite de référence ou des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite de référence.

• Laboratoire de dépistage et autres analyses montrant l'un des résultats anormaux suivants :

  • AST, ALT > 1,75 × limite supérieure de la plage de référence ;
  • Nombre de globules blancs < 3,0 × 109/L ;

Autres traitements :

• Corticostéroïdes

  • Antécédents d'au moins 3 corticothérapies systémiques (traitements topiques ou inhalés autorisés) pour une autre maladie (par ex. asthme) au cours des 6 derniers mois avant la visite de dépistage
  • Implant intravitréen de dexaméthasone moins de 6 mois avant l'étude

• Patients recevant (ou ayant arrêté depuis moins de 6 mois ou 5 demi-vies d'élimination) un médicament immunosuppresseur ou immunomodulateur ou une biothérapie :

  • anti-TNFα,
  • le tocilizumab,
  • l'abatacept,
  • Anakinra,
  • méthotrexate,
  • l'azathioprine,
  • la ciclosporine,
  • cyclophosphamide,
  • dapsone
  • ou impulsions de corticostéroïdes
• Vaccin vivant administré dans les 30 jours précédant l'inclusion
• Hypersensibilité à la fluorescéine et au vert d'indocyanine