Een multicenter fase 2 eenarmig proof-of-concept-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van ustekinumab in combinatie met prednison voor de behandeling van niet-infectieuze ernstige uveïtis (NISU) te beoordelen (USTEKINISU)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde actieve NISU: bewijs van activiteit binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek volgens:

  • VH (visuele waas) ≥ 4 op de Miami 9-staps schaal (of VH >1+ volgens SUN-classificatie)
  • en/of macula-oedeem op OCT (centrale netvliesdikte ≥ 300 micron)
  • en/of andere tekenen van intraoculaire ontsteking (bijv. perivasculaire omhulling van netvliesvaten of lekkage van netvliesvaten op fluoresceïne-angiografie (FA)).
• Patiënten beoordeeld als in goede gezondheid zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, laboratoriumprofiel, lichamelijk onderzoek, thoraxfoto (CXR) en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens de screening.

• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet effectieve anticonceptie worden gebruikt door de patiënt en/of zijn/haar partner tijdens de behandeling met ustekinumab en tot 23 weken na het einde van de behandeling. Borstvoeding is toegestaan ​​tot 23 weken na het einde van de behandeling. Vrouwen die zonder risico op zwangerschap worden beschouwd, zijn degenen met:

  • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
  • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • spiraaltje (IUD)
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • bilaterale occlusie van de eileiders
  • gesteriliseerde partner
  • seksuele onthouding
  • of die chirurgisch steriel zijn (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • of ten minste één jaar menopauze (amenorroe gedurende ten minste 12 maanden)
• Patiënten ouder dan 18 jaar
• Aansluiting bij het Franse ziektekostenverzekeringssysteem
• Patiënten die toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Operatie gepland binnen 12 maanden
• Patiënten met dementie
• Niet-conforme patiënten
• Gewicht <45 kg of > 100 kg
• Patiënten onder toezicht van de rechtbank, voogdij of wettelijke voogdij
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria gerelateerd aan uveïtis:

• Infectieuze uveïtis, maskeradesyndromen of uveïtis door andere oorzaken dan niet-infectieuze uveïtis (idiopathische uveïtis is toegestaan)
• Geïsoleerde anterieure uveïtis
• Aanwezigheid van cataract of vertroebeling van het achterste kapsel zo ernstig dat een beoordeling van het achterste segment van een van beide ogen onvoldoende of onmogelijk is
• Contra-indicatie voor mydriasis in beide ogen of aanwezigheid van posterieure synechiae in het onderzoeksoog, zodat mydriasis niet geschikt is voor onderzoek van het achterste segment
• Intraoculaire druk ≥ 25 mmHg door Goldmann-tonometrie of gevorderd glaucoom (bijv. cup-tot-schijfverhouding > 0,9, gespleten fixatie op gezichtsveld, of behoefte aan > 3 intraoculaire drukverlagende medicijnen om IOD < 22 mmHg te houden) in elk oog
• Monoculaire patiënt
• Sarcoïdose-gerelateerde uveïtis

Uitsluitingscriteria met betrekking tot ustekinumab:

• Voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. ziekte met veel voorkomende variabele immunodeficiëntie).
• Geschiedenis van eerdere behandeling met ustekinumab
• Overgevoeligheid voor ustekinumab, een van de hulpstoffen of een ander humaan of murien monoklonaal antilichaam of latex
• Bewijs van actieve infectie op het moment van het basisbezoek, of andere infectieuze contra-indicatie voor ustekinumab
• Neoplasie < 5 jaar, (behalve in situ baarmoederhalskanker en huidcarcinoom met R0-resectie)
• Actieve tuberculose of teken van latente tuberculose (gebaseerd op een voorgeschiedenis van onbehandeld contact, een voorgeschiedenis van ondoorzichtigheid van meer dan 1 cm in diameter op de thoraxfoto of een in-vitrotest positief[Quantiferon® of T-spot-TB® ]). Een voorgeschiedenis van tuberculose of latente tuberculose waarvan de behandeling is voltooid, is geen uitsluitingscriterium, ongeacht of Quantiferon® of T-spot-TB® positief is of niet.
• Bekende positieve laboratoriumtest voor syfilis-serologie, HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-nucleocapside-antilichaam van hepatitis B-virus en/of hepatitis C-antilichaam.
• Geschiedenis van multiple sclerose en/of andere demyeliniserende aandoeningen
• Infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze (IV) anti-infectiemiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek of orale anti-infectiemiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek.

• Screening van laboratorium- en andere analyses die een van de volgende abnormale resultaten laten zien:

  • AST, ALT > 1,75 × bovengrens van het referentiebereik;
  • WBC-telling < 3,0 × 109/L;

Andere behandelingen:

• Corticosteroïden

  • Voorgeschiedenis van ≥3 systemische corticosteroïdtherapieën (topische of inhalatiebehandelingen toegestaan) voor een andere ziekte (bijv. astma) in de laatste 6 maanden vóór het screeningsbezoek
  • Dexamethason intravitreaal implantaat minder dan 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek

• Patiënten die (of minder dan 6 maanden of 5 eliminatiehalfwaardetijden zijn gestopt) een immunosuppressivum of immunomodulerend geneesmiddel of biotherapie krijgen:

  • anti-TNF-a,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • methotrexaat,
  • azathioprine,
  • ciclosporine,
  • cyclofosfamide,
  • dapson
  • of corticosteroïdpulsen
• Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan opname
• Overgevoeligheid voor fluoresceïne en indocyaangroen