Un ensayo multicéntrico de prueba de concepto de un solo brazo de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab en asociación con prednisona para el tratamiento de la uveítis grave no infecciosa (NISU) (USTEKINISU)
La uveítis se caracteriza por la inflamación de la úvea, que es la porción media del ojo. El mayor desafío para el tratamiento de la uveítis son los pacientes que tienen una inflamación que afecta el segmento posterior, ya sea principalmente en el vítreo (uveítis intermedia), la coroides o la retina (uveítis posterior) o en todo el ojo (panuveítis). El término "uveítis" denota una colección heterogénea de enfermedades que incluyen infecciones, enfermedades inmunomediadas sistémicas como la sarcoidosis y síndromes inmunomediados confinados al ojo como la oftalmía simpática. A pesar de los avances en las últimas décadas, la uveítis y la inflamación intraocular relacionada son comparables a la diabetes o la degeneración macular como causa de pérdida de años de vida ajustados por calidad debido a la morbilidad visual, y como tal constituyen un importante problema de salud pública. Las Directrices del Grupo de trabajo de estandarización de la nomenclatura de la uveítis recomiendan el uso de corticosteroides como tratamiento de primera línea para los pacientes con uveítis activa. Sin embargo, el tratamiento con corticosteroides a largo plazo puede causar efectos secundarios oculares y sistémicos graves, como hipertensión, diabetes, osteoporosis, cataratas y glaucoma, que limitan su uso en el tratamiento de la uveítis. Alternativamente, los fármacos de terapia inmunomoduladora (IMT) se administran como agentes ahorradores de esteroides y han mostrado buenos resultados clínicos tanto para enfermedades sistémicas como para enfermedades inflamatorias oculares. Dados los efectos secundarios de la terapia crónica con corticosteroides y una mejor comprensión de los mecanismos de la uveítis autoinmune, el objetivo del tratamiento para pacientes con uveítis no infecciosa es la remisión libre de esteroides con IMT. Si bien la uveítis es una enfermedad heterogénea con factores poligénicos y ambientales, se cree que la mayoría de las formas de uveítis mediada por el sistema inmunitario se deben a un desequilibrio entre los mecanismos reguladores que inhiben el sistema inmunitario y los mecanismos inflamatorios, que han evolucionado para librar al cuerpo de organismos infecciosos. pero que pueden dar lugar a enfermedades inmunomediadas, a menudo crónicas, si se activan fuera del contexto de la infección inmediata. La fisiopatología de la uveítis no infecciosa implica la ruptura de la tolerancia periférica, lo que resulta en la llegada al ojo de linfocitos Th1 o Th17 autoagresivos. L-12 e IL-23 son dos citoquinas clave involucradas en la polarización Th1 y Th17 en la uveítis, respectivamente. Además, estas dos citoquinas comparten una subunidad común (p40). Ustekinumab, un anticuerpo monoclonal anti-p40 humanizado, es capaz de atacar las vías de IL-12 e IL-23, alterando así las respuestas inmunitarias Th1 y Th17.
Disminuir la dosis así como la duración del tratamiento con GC es de particular importancia en la uveítis, y ustekinumab, que inhibe selectivamente las vías Th1 y Th17 en la cascada inflamatoria, podría proporcionar una terapia adicional ideal para la uveítis grave no infecciosa (NISU) para alcanzar este objetivo.
Por lo tanto, en el presente estudio, proponemos evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab para el tratamiento de NISU.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Philip Bielefeld
- Número de teléfono: 0629470887
- Correo electrónico: bielefeldphilip@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Avignon, Francia, 84902
- Ch Avignon
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Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con NISU activo recién diagnosticado: evidencia de actividad dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección según:
- VH (turbidez visual) ≥ 4 en la escala de 9 pasos de Miami (o VH >1+ según la clasificación SUN)
- y/o edema macular en OCT (Grosor retiniano central ≥ 300 micras)
- y/u otros signos de inflamación intraocular (p. revestimiento perivascular de los vasos de la retina o fuga de los vasos de la retina en la angiografía con fluoresceína (FA)).
- Pacientes que se considere que gozan de buena salud según lo determine el investigador principal en función de los resultados de la historia clínica, el perfil de laboratorio, el examen físico, la radiografía de tórax (CXR) y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado durante la selección.
Para hombres y mujeres en edad fértil, el paciente y/o su pareja deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con ustekinumab y hasta 23 semanas después de finalizar el tratamiento. La lactancia materna está permitida 23 semanas después del final del tratamiento. Las mujeres consideradas sin riesgo de embarazo son aquellas con:
- anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
- Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
- dispositivo intrauterino (DIU)
- sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- oclusión tubárica bilateral
- pareja vasectomizada
- abstinencia sexual
- o los quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral o histerectomía).
- o al menos un año de menopausia (amenorrea durante al menos 12 meses)
- Pacientes mayores de 18 años
- Afiliación al sistema de seguro de salud francés
- Pacientes que han dado su consentimiento
Criterio de exclusión:
- Cirugía programada dentro de los 12 meses
- Pacientes con demencia
- Pacientes no cumplidores
- Peso <45 kg o > 100 kg
- Pacientes bajo tutela judicial, tutela o tutela legal
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Criterios de exclusión relacionados con la uveítis:
- Uveítis infecciosa, síndromes de enmascaramiento o uveítis por causas distintas a la enfermedad de uveítis no infecciosa (se permite la uveítis idiopática)
- Uveítis anterior aislada
- Presencia de catarata u opacificación de la cápsula posterior tan grave que la evaluación del segmento posterior de cualquiera de los ojos es inadecuada o imposible
- Contraindicación para la midriasis en cualquiera de los ojos o presencia de sinequias posteriores en el ojo del estudio, de manera que la midriasis no es adecuada para el examen del segmento posterior
- Presión intraocular ≥ 25 mmHg por tonometría de Goldmann o glaucoma avanzado (p. ej., relación copa-disco > 0,9, fijación dividida en el campo visual o necesidad de > 3 medicamentos para reducir la presión intraocular para mantener la PIO < 22 mmHg) en cualquiera de los ojos
- paciente monocular
- Uveítis relacionada con sarcoidosis
Criterios de exclusión relacionados con ustekinumab:
- Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, enfermedad de inmunodeficiencia común variable).
- Antecedentes de tratamiento previo con ustekinumab
- Hipersensibilidad a ustekinumab, a alguno de sus excipientes, a otro anticuerpo monoclonal humano o murino o al látex
- Evidencia de infección activa en el momento de la visita inicial u otra contraindicación infecciosa para ustekinumab
- Neoplasia < 5 años, (excepto cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de piel con resección R0)
- Tuberculosis activa o signo de tuberculosis latente (basado en antecedentes de contacto no tratado, antecedentes de opacidad de más de 1 cm de diámetro en la radiografía de tórax o una prueba in vitro positiva [Quantiferon® o T-spot-TB® ]). El antecedente de enfermedad tuberculosa o TB latente cuyo tratamiento haya finalizado no es criterio de exclusión, independientemente de que el Quantiferon® o T-spot-TB® sea positivo o no.
- Prueba de laboratorio positiva conocida para serología de sífilis, anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la nucleocápside del virus de la hepatitis B y/o anticuerpos contra la hepatitis C.
- Antecedentes de esclerosis múltiple y/u otros trastornos desmielinizantes
- Infecciones que requieren tratamiento con antiinfecciosos intravenosos (IV) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
Pruebas de laboratorio y otros análisis que muestren cualquiera de los siguientes resultados anormales:
- AST, ALT > 1,75 × límite superior del rango de referencia;
- Recuento de leucocitos < 3,0 × 109/L;
Otros tratamientos:
corticosteroides
- Antecedentes de ≥3 terapias con corticosteroides sistémicos (se permiten tratamientos tópicos o inhalados) para otra enfermedad (p. asma) en los últimos 6 meses antes de la visita de selección
- Implante intravítreo de dexametasona menos de 6 meses antes del estudio
Pacientes que reciben (o han interrumpido durante menos de 6 meses o 5 semividas de eliminación) un fármaco inmunosupresor o inmunomodulador o bioterapia:
- anti-TNF-α,
- tocilizumab,
- abatacepto,
- Anakinra,
- metotrexato,
- azatioprina,
- ciclosporina,
- ciclofosfamida,
- dapsona
- o pulsos de corticosteroides
- Vacuna viva administrada dentro de los 30 días anteriores a la inclusión
- Hipersensibilidad a la fluoresceína y al verde de indocianina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes
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Tratamiento con prednisona y ustekinumab (90 mg por vía subcutánea en la inclusión (S0), S4 y S16)
Mejor prueba de agudeza visual corregida (BCVA), examen con lámpara de hendidura, tonometría, oftalmoscopia indirecta dilatada, tomografía de coherencia óptica (OCT), angiografía con fluoresceína y angiografía con verde de indocianina
VFQ-25 y SF-36
Muestras de sangre adicionales para inmunomonitorización
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de remisión
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 30 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 30 meses
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Porcentaje de pacientes libres de recaída entre la semana 6 y la semana 24
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 30 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 30 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades uveales
- Uveítis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes dermatológicos
- Prednisona
- Ustekinumab
Otros números de identificación del estudio
- BIELEFELD Janssen-PHRC N 2017
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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