Vliv na recidivu onemocnění očkováním proti HPV u žen léčených LEEP pro cervikální intraepiteliální neoplazii. NADĚJE9 (HOPE9)

Odůvodnění:

V roce 2006 bylo celosvětově licencováno očkování proti HPV pro programy primární prevence. Jen několik let poté přineslo několik studií nové scénáře o onemocněních souvisejících s HPV se silnými důsledky pro klinickou léčbu u dospělých žen. Některá zjištění z retrospektivních dat prokázala významný účinek HPV vakcíny na ženy a muže léčené pro HPV patologie. Ačkoli očkování není účinné u pacientů s prevalentní HPV infekcí, některé studie naznačují, že HPV vakcína by mohla ovlivnit výskyt relapsu onemocnění po chirurgické léčbě. Snížení recidivy onemocnění po chirurgické léčbě u očkovaných pacientů vychází z gastroenterologických, gynekologických a dermatologických důkazů týkajících se jak benigních lézí (bradavic), tak prekanceróz.

Pokud vakcinace sníží míru recidivy o 80 %, podle údajů z naší předchozí pilotní studie bude perichirurgická vakcinace proti HPV silnou účinnou klinickou intervencí, která bude velmi pravděpodobně zavedena do standardní léčby cervikální intraepiteliální neoplazie vysokého stupně.

Objektivní:

Primárním cílem současné studie je posoudit účinnost 9valentní vakcinace proti HPV v prevenci recidivy CIN2+ u účastníků léčených pro CIN vysokého stupně.

Studijní populace: účastníci léčení na CIN2+ technikou LEEP. Design studie: Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie v 9 nemocnicích v Itálii.

Intervence: Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali předchirurgickou 9valentní vakcinaci proti HPV (Gardasil-9 ®) nebo placebo v měsících 0 (v době předoperačního zařazení), ve 2 měsících (tentýž den chirurgické léčby ) a 6 měsíců (při první kontrolní návštěvě po operaci). Randomizační seznam bude vytvořen před začátkem studie.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primárním koncovým bodem bude kumulativní recidiva CIN2+ po konizaci, jak byla hodnocena biopsiemi odebranými ze suspektních lézí, histologicky potvrzených pro vysoký stupeň recidivy cervikální intraepiteliální neoplazie.

Sekundární výsledná měřítka jsou kumulativní výskyt/perzistence HPV infekce po chirurgické léčbě, kauzativní typ HPV u recidivujících lézí CIN, hodnocený HPV testem a PCR (polymerázová řetězová reakce).

Celková velikost vzorku se odhaduje na 1220 pacientů na základě očekávané míry recidivy menší než 6 % během 5 let. Statistická analýza bude založena na protokolu záměrné léčby. Primární i sekundární koncové body budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky a testu chí-kvadrát s hladinou oboustranné významnosti 0,05.

Následný plán (FUP) bude v obou větvích stejný, s hodnocením FUP každých 6 měsíců v prvním roce a následným ročním hodnocením po dobu celkem 5 let. FUP návštěva bude zahrnovat HPV test, Pap-test a kolposkopii. HPV test bude odebrán, aby se vyhodnotila míra clearance HPV infekce v obou ramenech. HPV test bude součástí všech následných návštěv umožňujících studium přirozené historie HPV infekce po chirurgické léčbě.