Impacto en la recaída de la enfermedad de la vacunación contra el VPH en mujeres tratadas con LEEP por neoplasia intraepitelial cervical. ESPERANZA9 (HOPE9)

Razón fundamental:

En 2006, se autorizó la vacunación contra el VPH para programas de prevención primaria en todo el mundo. Solo unos años después, varios estudios han planteado nuevos escenarios sobre enfermedades relacionadas con el VPH con fuertes implicaciones en el manejo clínico en mujeres adultas. Algunos hallazgos de datos retrospectivos han mostrado un efecto significativo de la vacuna contra el VPH en mujeres y hombres tratados por patologías del VPH. Aunque la vacunación no es efectiva en pacientes con infección prevalente por VPH, algunos estudios han sugerido que la vacuna contra el VPH podría influir en la incidencia de recaída de la enfermedad después de un tratamiento quirúrgico. La reducción de la recurrencia de la enfermedad tras el tratamiento quirúrgico en pacientes vacunados proviene de evidencias gastroenterológicas, ginecológicas y dermatológicas tanto de lesiones benignas (verrugas) como de lesiones precancerosas.

Si la vacunación reduce las tasas de recurrencia en un 80 %, de acuerdo con los datos de nuestro estudio piloto anterior, la vacunación periquirúrgica contra el VPH será una intervención clínica muy eficaz, muy probablemente se introducirá en el tratamiento estándar de la neoplasia intraepitelial cervical de alto grado.

Objetivo:

El objetivo principal del presente estudio es evaluar la eficacia de la vacunación contra el VPH nonavalente para prevenir la recurrencia de CIN2+ en participantes tratados por CIN de alto grado.

Población de estudio: participantes tratados por CIN2+ con técnica LEEP. Diseño del estudio: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego en 9 hospitales de Italia.

Intervención: Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir la vacuna contra el VPH nonavalente prequirúrgica (Gardasil-9 ®) o placebo en los meses 0 (en el momento de la inscripción prequirúrgica), a los 2 meses (el mismo día del tratamiento quirúrgico ) y 6 meses (durante la primera visita de seguimiento después de la cirugía). La lista de aleatorización se generará antes del inicio del estudio.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

El punto final primario será la recurrencia acumulada de CIN2+ después de la conización, evaluada mediante biopsias tomadas de lesiones sospechosas, confirmadas histológicamente para recurrencia de neoplasia intraepitelial cervical de alto grado.

Las medidas de resultado secundarias son la incidencia acumulada/persistencia de la infección por VPH después del tratamiento quirúrgico, el tipo de VPH causante en las lesiones NIC recurrentes, según lo evaluado por la prueba de VPH y PCR (reacción en cadena de la polimerasa).

El tamaño total de la muestra se estima en 1220 pacientes en base a una tasa de recurrencia esperada de menos del 6 % en 5 años. El análisis estadístico se basará en el protocolo de intención de tratar. Tanto los criterios de valoración primarios como los secundarios se analizarán mediante estadística descriptiva y la prueba de chi-cuadrado con un nivel de significancia bilateral de 0,05.

El programa de seguimiento (FUP) será el mismo en ambos brazos, con una evaluación de FUP cada 6 meses en el primer año seguida de una evaluación anual por un total de 5 años. La visita de FUP incluirá una prueba de VPH, una prueba de Papanicolaou y una colposcopia. Se recolectará la prueba de VPH para evaluar la tasa de eliminación de la infección por VPH en ambos brazos. La prueba de VPH formará parte de todas las visitas de seguimiento, lo que permitirá estudiar la historia natural de la infección por VPH después del tratamiento quirúrgico.