Impact sur la rechute de la maladie de la vaccination contre le VPH chez les femmes traitées par LEEP pour une néoplasie cervicale intraépithéliale. ESPOIR9 (HOPE9)

Raisonnement:

En 2006, la vaccination contre le VPH a été homologuée pour les programmes de prévention primaire dans le monde entier. Seulement quelques années après, plusieurs études ont soulevé de nouveaux scénarios sur les maladies liées au VPH avec de fortes implications sur la prise en charge clinique chez les femmes adultes. Certains résultats issus de données rétrospectives ont montré un effet significatif du vaccin HPV sur les femmes et les hommes traités pour des pathologies HPV. Bien que la vaccination ne soit pas efficace chez les patients présentant une infection à VPH prévalente, certaines études ont suggéré que le vaccin contre le VPH pourrait influer sur l'incidence de la rechute de la maladie après un traitement chirurgical. La réduction de la récidive de la maladie après traitement chirurgical chez les patients vaccinés provient d'évidences gastro-entérologiques, gynécologiques et dermatologiques concernant à la fois les lésions bénignes (verrues) et les lésions précancéreuses.

Si la vaccination réduit les taux de récidive de 80 %, selon les données de notre précédente étude pilote, la vaccination péri-chirurgicale contre le VPH sera une intervention clinique très efficace, très susceptible d'être introduite dans la prise en charge standard des néoplasies cervicales intraépithéliales de haut grade.

Objectif:

L'objectif principal de l'étude actuelle est d'évaluer l'efficacité de la vaccination contre le VPH 9-valent dans la prévention de la récidive de CIN2+ chez les participants traités pour une CIN de haut grade.

Population de l'étude : participants traités pour CIN2+ avec la technique LEEP. Conception de l'étude : Un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle dans 9 hôpitaux en Italie.

Intervention : Les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir le vaccin anti-VPH 9-valent préchirurgical (Gardasil-9®) ou un placebo au mois 0 (au moment de l'inscription pré-chirurgicale), au mois 2 (le même jour du traitement chirurgical ) et 6 mois (lors de la première visite de suivi après la chirurgie). La liste de randomisation sera générée avant le début de l'étude.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Le critère d'évaluation principal sera la récidive cumulée de CIN2+ après conisation, telle qu'évaluée par des biopsies prélevées sur des lésions suspectes, confirmées histologiquement pour une récidive de néoplasie intraépithéliale cervicale de haut grade.

Les critères de jugement secondaires sont l'incidence/persistance cumulée de l'infection par le VPH après le traitement chirurgical, le type de VPH causal dans les lésions CIN récurrentes, tel qu'évalué par le test VPH et la PCR (amplification en chaîne par polymérase).

La taille totale de l'échantillon est estimée à 1220 patients sur la base d'un taux de récidive attendu de moins de 6% dans les 5 ans. L'analyse statistique sera basée sur le protocole en intention de traiter. Les critères d'évaluation primaires et secondaires seront analysés par des statistiques descriptives et le test du chi carré avec un niveau de signification bilatéral de 0,05.

Le calendrier de suivi (FUP) sera le même dans les deux bras, avec une évaluation FUP tous les 6 mois la première année suivie d'une évaluation annuelle pour un total de 5 ans. La visite FUP comprendra un test HPV, un test Pap et une colposcopie. Le test HPV sera collecté afin d'évaluer le taux de clairance de l'infection HPV dans les deux bras. Le test HPV fera partie de toutes les visites de suivi permettant d'étudier l'histoire naturelle de l'infection HPV après le traitement chirurgical.