A HPV-oltás betegségre gyakorolt ​​hatása a LEEP-pel kezelt nőknél a nyaki intraepiteliális neoplázia miatt. REMÉNY 9 (HOPE9)

Indoklás:

2006-ban világszerte engedélyezték a HPV elleni védőoltást az elsődleges prevenciós programokban. Alig néhány évvel később számos tanulmány új forgatókönyveket vetett fel a HPV-vel összefüggő betegségekről, amelyek jelentős hatással vannak a felnőtt nők klinikai kezelésére. A retrospektív adatokból származó egyes eredmények azt mutatják, hogy a HPV-oltás jelentős hatást gyakorol a HPV-patológiák miatt kezelt nőkre és férfiakra. Bár a vakcinázás nem hatékony az elterjedt HPV-fertőzésben szenvedő betegeknél, néhány tanulmány azt sugallta, hogy a HPV-vakcina befolyásolhatja a betegség sebészeti kezelés utáni visszaesésének előfordulását. A védőoltott betegek sebészeti kezelését követően a betegség kiújulásának csökkentése a gasztroenterológiai, nőgyógyászati ​​és bőrgyógyászati ​​bizonyítékoknak köszönhető mind a jóindulatú elváltozásokra (szemölcsök), mind a rákmegelőző elváltozásokra vonatkozóan.

Ha az oltás 80%-kal csökkenti a kiújulási arányt korábbi kísérleti vizsgálatunk adatai szerint, akkor a műtét előtti HPV elleni oltás erős, hatékony klinikai beavatkozás lesz, és nagy valószínűséggel bevezetik a hagyományos, magas fokú cervicalis intraepiteliális neoplázia kezelésébe.

Célkitűzés:

A jelenlegi vizsgálat elsődleges célja a 9-valens HPV-oltás hatékonyságának felmérése a CIN2+ kiújulásának megelőzésében a magas fokú CIN-nel kezelt résztvevőknél.

Vizsgálati populáció: CIN2+ miatt LEEP technikával kezelt résztvevők. Vizsgálatterv: Multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálat 9 olaszországi kórházban.

Beavatkozás: A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy műtét előtti 9-valens HPV oltást (Gardasil-9 ®) vagy placebót kapjanak a 0. hónapban (a műtét előtti beiratkozás időpontjában), 2 hónapos korban (a műtéti kezelés ugyanazon a napon) ) és 6 hónap (a műtét utáni első ellenőrző vizit során). A randomizációs listát a vizsgálat megkezdése előtt készítik el.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok:

Az elsődleges végpont a CIN2+ konizáció utáni kumulatív kiújulása, amelyet a gyanús léziókról vett biopsziák határoznak meg, és szövettanilag igazolták a nagyfokú cervicalis intraepiteliális neoplázia kiújulását.

A másodlagos kimenetelű mérőszámok a HPV fertőzés kumulatív előfordulása/perzisztenciája a műtéti kezelés után, a kiváltó HPV típus a visszatérő CIN elváltozásokban, HPV teszttel és PCR-rel (polimeráz láncreakció) értékelve.

A teljes mintanagyság becslések szerint 1220 beteg, az 5 éven belüli 6%-nál kisebb várható kiújulási arány alapján. A statisztikai elemzés a kezelési szándék protokollon fog alapulni. Mind az elsődleges, mind a másodlagos végpontokat leíró statisztikákkal és a khi-négyzet teszttel elemezzük 0,05-ös kétoldali szignifikanciaszinttel.

A nyomon követési ütemterv (FUP) mindkét ágon megegyezik, az első évben 6 havonta elvégzik az FUP értékelését, amelyet egy éves értékelés követ összesen 5 éven keresztül. A FUP vizit HPV-tesztet, Pap-tesztet és kolposzkópiát foglal magában. HPV-tesztet gyűjtenek, hogy értékeljék a HPV fertőzés kiürülési arányát mindkét karban. A HPV-teszt része lesz az összes utóellenőrző látogatásnak, amely lehetővé teszi a HPV-fertőzés természetes történetének tanulmányozását a műtét után.