Auswirkungen der HPV-Impfung auf den Krankheitsrückfall bei Frauen, die wegen zervikaler intraepithelialer Neoplasien mit LEEP behandelt wurden. HOFFNUNG9 (HOPE9)

Begründung:

2006 wurde die HPV-Impfung weltweit für Primärpräventionsprogramme zugelassen. Nur wenige Jahre später haben mehrere Studien neue Szenarien zu HPV-bedingten Krankheiten mit starken Auswirkungen auf das klinische Management bei erwachsenen Frauen aufgeworfen. Einige Erkenntnisse aus retrospektiven Daten haben eine signifikante Wirkung des HPV-Impfstoffs auf Frauen und Männer gezeigt, die wegen HPV-Erkrankungen behandelt wurden. Obwohl die Impfung bei Patienten mit vorherrschender HPV-Infektion nicht wirksam ist, deuten einige Studien darauf hin, dass die HPV-Impfung die Häufigkeit des Krankheitsrückfalls nach einer chirurgischen Behandlung beeinflussen könnte. Die Verringerung des Wiederauftretens der Krankheit nach chirurgischer Behandlung bei geimpften Patienten ergibt sich aus gastroenterologischen, gynäkologischen und dermatologischen Beweisen sowohl für gutartige Läsionen (Warzen) als auch für präkanzeröse Läsionen.

Wenn die Impfung die Rezidivraten um 80 % reduziert, wird die perioperative HPV-Impfung gemäß den Daten unserer früheren Pilotstudie eine stark wirksame klinische Intervention sein, die sehr wahrscheinlich in das standardmäßige hochgradige Management von zervikalen intraepithelialen Neoplasien eingeführt wird.

Zielsetzung:

Das Hauptziel der aktuellen Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der 9-valenten HPV-Impfung bei der Verhinderung des Wiederauftretens von CIN2+ bei Teilnehmern, die wegen hochgradiger CIN behandelt wurden.

Studienpopulation: Teilnehmer, die mit der LEEP-Technik wegen CIN2+ behandelt wurden. Studiendesign: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde klinische Studie in 9 Krankenhäusern in Italien.

Intervention: Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um eine präoperative 9-valente HPV-Impfung (Gardasil-9 ®) oder ein Placebo in den Monaten 0 (zum Zeitpunkt der präoperativen Einschreibung) und nach 2 Monaten (am selben Tag der chirurgischen Behandlung) zu erhalten ) und 6 Monate (während des ersten Kontrollbesuchs nach der Operation). Die Randomisierungsliste wird vor Studienbeginn erstellt.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Der primäre Endpunkt wird das kumulative Wiederauftreten von CIN2+ nach der Konisation sein, wie anhand von Biopsien, die von verdächtigen Läsionen entnommen wurden, beurteilt und histologisch für ein hochgradiges Wiederauftreten einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie bestätigt wurde.

Sekundäre Ergebnisparameter sind die kumulative Inzidenz/Persistenz der HPV-Infektion nach der chirurgischen Behandlung, der ursächliche HPV-Typ bei rezidivierenden CIN-Läsionen, wie durch HPV-Test und PCR (Polymerase-Kettenreaktion) beurteilt.

Die Gesamtstichprobengröße wird auf 1220 Patienten geschätzt, basierend auf einer erwarteten Rezidivrate von weniger als 6 % innerhalb von 5 Jahren. Die statistische Analyse basiert auf dem Intention-to-treat-Protokoll. Sowohl der primäre als auch der sekundäre Endpunkt werden durch deskriptive Statistik und den Chi-Quadrat-Test mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 analysiert.

Der Nachsorgeplan (FUP) ist in beiden Armen gleich, mit einer FUP-Bewertung alle 6 Monate im ersten Jahr, gefolgt von einer jährlichen Bewertung für insgesamt 5 Jahre. Der FUP-Besuch umfasst einen HPV-Test, einen Pap-Test und eine Kolposkopie. HPV-Test wird gesammelt, um die HPV-Infektions-Clearance-Rate in beiden Armen zu bewerten. Der HPV-Test wird Teil aller Nachsorgeuntersuchungen sein, um den natürlichen Verlauf der HPV-Infektion nach der chirurgischen Behandlung zu untersuchen.