Impatto sulla recidiva della malattia della vaccinazione contro l'HPV nelle donne trattate con LEEP per neoplasia intraepiteliale cervicale. SPERANZA9 (HOPE9)
Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare l'efficacia della vaccinazione prechirurgica contro l'HPV 9-valente nelle donne trattate con LEEP per CIN 2+ e carcinoma cervicale inizialmente invasivo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Fondamento logico:
Nel 2006 la vaccinazione contro l'HPV è stata autorizzata per i programmi di prevenzione primaria in tutto il mondo. Solo pochi anni dopo, diversi studi hanno sollevato nuovi scenari sulle malattie correlate all'HPV con forti implicazioni sulla gestione clinica nelle donne adulte. Alcuni risultati di dati retrospettivi hanno mostrato un effetto significativo del vaccino HPV su donne e uomini trattati per patologie HPV. Sebbene la vaccinazione non sia efficace nei pazienti con infezione prevalente da HPV, alcuni studi hanno suggerito che il vaccino HPV potrebbe influenzare l'incidenza della recidiva della malattia dopo un trattamento chirurgico. La riduzione delle recidive di malattia dopo il trattamento chirurgico nei pazienti vaccinati deriva da evidenze gastroenterologiche, ginecologiche e dermatologiche riguardanti sia lesioni benigne (verruche) che lesioni precancerose.
Se la vaccinazione riduce i tassi di recidiva dell'80%, secondo i dati del nostro precedente studio pilota, la vaccinazione HPV peri-chirurgica sarà un intervento clinico forte ed efficace, molto probabilmente da introdurre nella gestione standard della neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado.
Obbiettivo:
L'obiettivo principale del presente studio è valutare l'efficacia della vaccinazione HPV 9-valente nella prevenzione delle recidive di CIN2+ nei partecipanti trattati per CIN di alto grado.
Popolazione in studio: partecipanti trattati per CIN2+ con tecnica LEEP. Disegno dello studio: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco in 9 ospedali in Italia.
Intervento: i partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere la vaccinazione HPV 9-valente prechirurgica (Gardasil-9 ®) o placebo ai mesi 0 (al momento dell'arruolamento pre-chirurgico), a 2 mesi (lo stesso giorno del trattamento chirurgico ) e 6 mesi (durante la prima visita di controllo dopo l'intervento). L'elenco di randomizzazione verrà generato prima dell'inizio dello studio.
Principali parametri/endpoint dello studio:
L'end point primario sarà la recidiva cumulativa di CIN2+ dopo la conizzazione, valutata mediante biopsie prelevate su lesioni sospette, istologicamente confermate per recidiva di neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado.
Le misure di esito secondarie sono l'incidenza/persistenza cumulativa dell'infezione da HPV dopo il trattamento chirurgico, il tipo di HPV causale nelle lesioni CIN ricorrenti, come valutato mediante test HPV e PCR (reazione a catena della polimerasi).
La dimensione totale del campione è stimata in 1220 pazienti sulla base di un tasso di recidiva previsto inferiore al 6% entro 5 anni. L'analisi statistica si baserà sul protocollo per intenzione di trattare. Entrambi gli endpoint primari e secondari saranno analizzati mediante statistiche descrittive e il test del chi-quadrato con un livello di significatività a due code di 0,05.
Il programma di follow-up (FUP) sarà lo stesso in entrambi i bracci, con una valutazione FUP ogni 6 mesi nel primo anno seguita da una valutazione annuale per un totale di 5 anni. La visita FUP includerà test HPV, Pap-test e colposcopia. Verrà raccolto il test HPV per valutare il tasso di eliminazione dell'infezione da HPV in entrambi i bracci. Il test HPV farà parte di tutte le visite di follow-up permettendo di studiare la storia naturale dell'infezione da HPV dopo il trattamento chirurgico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alessandro Ghelardi, MD
- Numero di telefono: +39 0585 6571
- Email: alessandro.ghelardi@uslnordovest.toscana.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Paola Bay, MD
- Numero di telefono: +39 0585 6571
- Email: paola.bay@uslnordovest.toscana.it
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni e performance status ecog ≤ 1
- Pazienti con diagnosi di neoplasia intraepiteliale cervicale di alto grado o carcinoma cervicale inizialmente invasivo (risultati istologici ≥ CIN2 + e ≤ Ia1 secondo la stadiazione FIGO del carcinoma cervicale)
- Nessuna febbre al momento della vaccinazione
- Nessuna precedente vaccinazione contro l'HPV
- Capacità di comprendere e scrivere in italiano
- Consenso informato e privacy firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti arruolati in altri studi clinici
- Storia di reazioni allergiche o eventi avversi gravi a precedenti vaccinazioni
- Test di gravidanza positivo al momento della vaccinazione
- Paziente in trattamento con terapia immunosoppressiva
- Soggetti che hanno ricevuto immunoglobuline o emoderivati nei 3 mesi precedenti la vaccinazione.
- Trombocitopenia o qualsiasi altro disturbo della coagulazione che può portare a sanguinamento a seguito della somministrazione intramuscolare
- Criteri clinici che controindicano l'atto chirurgico di conizzazione
- Performance status ECOG ≥2
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gardasil-9
Vaccinazione intramuscolare Gardasil-9 a 0, 2 e 6 mesi.
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somministrazione per iniezione intramuscolare del vaccino HPV 9-valente secondo una schedula di vaccinazione a 3 dosi (0, 2, 6 mesi).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Iniezione di placebo a 0, 2 e 6 mesi
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somministrazione per iniezione intramuscolare del placebo secondo la schedula vaccinale del vaccino HPV 9-valente (0, 2, 6 mesi)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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valutazione della riduzione delle recidive di malattia (neoplasia intraepiteliale cervicale fino al cancro microinvasivo della cervice)
Lasso di tempo: 5 anni dopo il trattamento chirurgico
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valutazione della riduzione delle recidive di malattia (neoplasia intraepiteliale cervicale fino al cancro microinvasivo della cervice) confrontando il numero di recidive nei due bracci dello studio
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5 anni dopo il trattamento chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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impatto del vaccino sulle infezioni postoperatorie prevalenti
Lasso di tempo: 5 anni dopo il trattamento chirurgico
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Analisi dell'impatto del vaccino sulle infezioni post-operatorie prevalenti confrontando la prevalenza di infezioni persistenti da HPV (durata superiore a 12 mesi dopo l'intervento chirurgico) nei due bracci.
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5 anni dopo il trattamento chirurgico
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impatto del vaccino nei tempi di sorveglianza post-chirurgica, confronto dei tempi di wash-out virale (negatività del test HPV), tempi di negativizzazione del pap test e del quadro colposcopico nel post-operatorio
Lasso di tempo: 5 anni dopo il trattamento chirurgico
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Analisi dell'impatto del vaccino nei tempi di sorveglianza post-chirurgica, confronto dei tempi di wash-out virale (negatività del test HPV), tempi di negativizzazione del pap test e del quadro colposcopico nel post-operatorio: confronto dei tempi di negativizzazione sovraesposti nei due bracci.
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5 anni dopo il trattamento chirurgico
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alessandro Ghelardi, MD, Az. USL Toscana Nord Ovest
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HOPE9 STUDY
- 2018-003507-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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