Влияние вакцинации против ВПЧ на рецидив заболевания у женщин, получавших LEEP по поводу интраэпителиальной неоплазии шейки матки. НАДЕЖДА9 (HOPE9)

Обоснование:

В 2006 г. вакцинация против ВПЧ была лицензирована для программ первичной профилактики во всем мире. Всего несколько лет спустя в нескольких исследованиях были выдвинуты новые сценарии заболеваний, связанных с ВПЧ, с серьезными последствиями для клинического ведения взрослых женщин. Некоторые выводы из ретроспективных данных показали значительное влияние вакцины против ВПЧ на женщин и мужчин, получающих лечение от патологий, вызванных ВПЧ. Хотя вакцинация неэффективна у пациентов с распространенной инфекцией ВПЧ, некоторые исследования показали, что вакцина против ВПЧ может влиять на частоту рецидивов заболевания после хирургического лечения. Снижение рецидивов заболевания после хирургического лечения у вакцинированных больных обусловлено гастроэнтерологическими, гинекологическими и дерматологическими данными как о доброкачественных поражениях (бородавки), так и о предраковых поражениях.

Если вакцинация снизит частоту рецидивов на 80%, согласно данным нашего предыдущего экспериментального исследования, периоперационная вакцинация против ВПЧ станет сильным и эффективным клиническим вмешательством, которое, скорее всего, будет введено в стандартную терапию цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени.

Цель:

Основной целью настоящего исследования является оценка эффективности вакцинации против 9-валентного ВПЧ в предотвращении рецидива CIN2+ у участников, получавших лечение от CIN высокой степени.

Исследуемая группа: участники, получавшие лечение CIN2+ методом LEEP. Дизайн исследования: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование в 9 больницах Италии.

Вмешательство: участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения дооперационной 9-валентной вакцины против ВПЧ (Гардасил-9®) или плацебо в 0 месяцев (во время предоперационной регистрации), через 2 месяца (в тот же день хирургического лечения). ) и 6 месяцев (во время первого контрольного визита после операции). Список рандомизации будет сформирован до начала исследования.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичной конечной точкой будет кумулятивный рецидив CIN2+ после конизации, что оценивается с помощью биопсии подозрительных поражений, гистологически подтвержденного рецидива цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени.

Вторичными показателями исхода являются кумулятивная заболеваемость/персистенция ВПЧ-инфекции после хирургического лечения, причинный тип ВПЧ в рецидивирующих поражениях CIN, оцениваемый с помощью ВПЧ-теста и ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Общий размер выборки оценивается в 1220 пациентов, исходя из ожидаемой частоты рецидивов менее 6% в течение 5 лет. Статистический анализ будет основываться на протоколе намерения лечить. Как первичные, так и вторичные конечные точки будут проанализированы с помощью описательной статистики и критерия хи-квадрат с двусторонним уровнем значимости 0,05.

График последующего наблюдения (FUP) будет одинаковым в обеих группах, с оценкой FUP каждые 6 месяцев в течение первого года, за которой следует ежегодная оценка в течение 5 лет. Посещение FUP будет включать тест на ВПЧ, мазок Папаниколау и кольпоскопию. Тест на ВПЧ будет взят для оценки степени очистки от инфекции ВПЧ в обеих группах. Тест на ВПЧ будет частью всех контрольных посещений, что позволит изучить естественное течение ВПЧ-инфекции после хирургического лечения.