Innvirkning på sykdom tilbakefall av HPV-vaksinasjon hos kvinner behandlet med LEEP for cervikal intraepitelial neoplasi. HÅP9 (HOPE9)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III-studie for å undersøke effekten av prekirurgisk 9-valent HPV-vaksinasjon hos kvinner behandlet med LEEP for CIN 2+ og initialt invasiv livmorhalskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
I 2006 ble HPV-vaksinasjon lisensiert for primærforebyggingsprogrammer over hele verden. Bare noen få år etter har flere studier reist nye scenarier om HPV-relaterte sykdommer med sterke implikasjoner på klinisk behandling hos voksne kvinner. Noen funn fra retrospektive data har vist en signifikant effekt av HPV-vaksine på kvinner og menn behandlet for HPV-patologier. Selv om vaksinasjon ikke er effektivt hos pasienter med utbredt HPV-infeksjon, har noen studier antydet at HPV-vaksine kan påvirke forekomsten av tilbakefall av sykdommen etter en kirurgisk behandling. Reduksjon i tilbakefall av sykdom etter kirurgisk behandling hos vaksinerte pasienter kommer fra gastroenterologiske, gynekologiske og dermatologiske bevis vedrørende både benigne lesjoner (vorter) og precancerøse lesjoner.
Hvis vaksinasjon reduserer tilbakefallsraten med 80 %, ifølge våre tidligere pilotstudiedata, vil peri-kirurgisk HPV-vaksinasjon være en sterk effektiv klinisk intervensjon, som med stor sannsynlighet vil bli introdusert i standard høygradig cervikal intraepitelial neoplasibehandling.
Objektiv:
Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av 9-valent HPV-vaksinasjon for å forhindre tilbakefall av CIN2+ hos deltakere som behandles for høygradig CIN.
Studiepopulasjon: deltakere behandlet for CIN2+ med LEEP-teknikk. Studiedesign: En multisenter, randomisert, dobbeltblind klinisk studie i 9 sykehus i Italia.
Intervensjon: Deltakerne vil bli randomisert i et 1:1-forhold for å motta prekirurgisk 9-valent HPV-vaksinasjon (Gardasil-9 ®) eller placebo ved måned 0 (ved påmelding før kirurgi), etter 2 måneder (samme dag med kirurgisk behandling) ) og 6 møll (ved det første oppfølgingsbesøket etter operasjonen). Randomiseringslisten vil bli generert før studiestart.
Hovedstudieparametere/endepunkter:
Primært endepunkt vil være det kumulative residiv av CIN2+ etter konisering, vurdert ved biopsier tatt av mistenkte lesjoner, histologisk bekreftet for høygradig cervikal intraepitelial neoplasi-residiv.
Sekundære utfallsmål er kumulativ forekomst/persistens av HPV-infeksjon etter den kirurgiske behandlingen, kausativ HPV-type ved tilbakevendende CIN-lesjoner, vurdert ved HPV-test og PCR (polymerasekjedereaksjon).
Den totale prøvestørrelsen er estimert til å være 1220 pasienter basert på en forventet residivrate på mindre enn 6 % innen 5 år. Statistisk analyse vil være basert på intention-to-treat-protokollen. Både primære og sekundære endepunkter vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk og kjikvadrattesten med et 0,05 tosidig signifikansnivå.
Oppfølgingsplan (FUP) vil være lik i begge armer, med en FUP-evaluering hver 6. måned det første året etterfulgt av en årlig evaluering i totalt 5 år. FUP-besøk vil inkludere HPV-test, Pap-test og kolposkopi. HPV-test vil bli samlet inn for å evaluere HPV-infeksjonsclearance rate i begge armer. HPV-test vil være en del av alle oppfølgingsbesøkene som gjør det mulig å studere den naturlige historien til HPV-infeksjon etter den kirurgiske behandlingen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alessandro Ghelardi, MD
- Telefonnummer: +39 0585 6571
- E-post: alessandro.ghelardi@uslnordovest.toscana.it
Studer Kontakt Backup
- Navn: Paola Bay, MD
- Telefonnummer: +39 0585 6571
- E-post: paola.bay@uslnordovest.toscana.it
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år og øko-ytelsesstatus ≤ 1
- Pasienter med en diagnose av høygradig cervical intraepitelial neoplasia eller initial invasiv cervical cancer (histologiske resultater ≥ CIN2 + og ≤ Ia1 i henhold til FIGO-stadiene av livmorhalskreft)
- Ingen feber ved vaksinasjonstidspunktet
- Ingen tidligere HPV-vaksinasjon
- Evne til å forstå og skrive italiensk
- Signert informert og personvernsamtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter registrert i andre kliniske studier
- Anamnese med allergisk reaksjon eller alvorlige bivirkninger til tidligere vaksinasjoner
- Positiv graviditetstest ved vaksinasjonstidspunktet
- Pasient i behandling med immunsuppressiv terapi
- Personer som mottok immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før vaksinasjon.
- Trombocytopeni eller annen koagulasjonsforstyrrelse som kan føre til blødning som følge av intramuskulær administrering
- Kliniske kriterier som kontraindikerer den kirurgiske koniseringshandlingen
- ECOG ytelsesstatus ≥2
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gardasil-9
Intramuskulær Gardasil-9 vaksinasjon ved 0, 2 og 6 måneder.
|
administrering ved intramuskulær injeksjon av den 9-valente HPV-vaksinen i henhold til en 3-dose vaksinasjonsplan (0, 2, 6 måneder).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-injeksjon ved 0, 2 og 6 måneder
|
administrering ved intramuskulær injeksjon av placebo i henhold til vaksinasjonsplanen for den 9-valente HPV-vaksinen (0, 2, 6 måneder)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evaluering av tilbakefall av sykdom (cervikal intraepitelial neoplasi opp til mikroinvasiv kreft i livmorhalsen)
Tidsramme: 5 år etter kirurgisk behandling
|
evaluering av tilbakefall av sykdom (cervical intraepitelial neoplasia opp til mikroinvasiv kreft i livmorhalsen) ved å sammenligne antall tilbakefall i de to armene av studien
|
5 år etter kirurgisk behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
virkningen av vaksinen på utbredte post-kirurgiske infeksjoner
Tidsramme: 5 år etter kirurgisk behandling
|
Analyse av virkningen av vaksinen på utbredte post-kirurgiske infeksjoner ved å sammenligne forekomsten av vedvarende HPV-infeksjoner (varighet over 12 måneder etter operasjonen) i de to armene.
|
5 år etter kirurgisk behandling
|
|
virkningen av vaksinen i post-kirurgiske overvåkingstider, sammenligning av virale utvaskingstider (negativitet av HPV-testen), tidspunkter for negativisering av pap-testen og av det kolposkopiske bildet i den postoperative perioden
Tidsramme: 5 år etter kirurgisk behandling
|
Analyse av virkningen av vaksinen i post-kirurgisk overvåkingstid, sammenligning av virusutvaskingstidene (negativitet av HPV-testen), tidspunkter for negativisering av pap-testen og av det kolposkopiske bildet i postoperativ periode: sammenligning av tidspunktene for negativisering overeksponert i de to armene.
|
5 år etter kirurgisk behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alessandro Ghelardi, MD, Az. USL Toscana Nord Ovest
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOPE9 STUDY
- 2018-003507-19 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .