Impact op ziekteterugval van HPV-vaccinatie bij vrouwen behandeld met LEEP voor cervicale intra-epitheliale neoplasie. HOOP9 (HOPE9)
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase III-onderzoek om de werkzaamheid te onderzoeken van prechirurgische 9-valente HPV-vaccinatie bij vrouwen die met LEEP zijn behandeld voor CIN 2+ en initieel invasieve baarmoederhalskanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Grondgedachte:
In 2006 kreeg HPV-vaccinatie een vergunning voor primaire preventieprogramma's wereldwijd. Slechts een paar jaar later hebben verschillende onderzoeken nieuwe scenario's naar voren gebracht over HPV-gerelateerde ziekten met sterke implicaties voor de klinische behandeling bij volwassen vrouwen. Sommige bevindingen uit retrospectieve gegevens hebben aangetoond dat het HPV-vaccin een significant effect heeft op vrouwen en mannen die worden behandeld voor HPV-pathologieën. Hoewel vaccinatie niet effectief is bij patiënten met een heersende HPV-infectie, hebben sommige onderzoeken gesuggereerd dat het HPV-vaccin de incidentie van terugval van de ziekte na een chirurgische behandeling zou kunnen beïnvloeden. Vermindering van het opnieuw optreden van de ziekte na chirurgische behandeling bij gevaccineerde patiënten is het gevolg van gastro-enterologische, gynaecologische en dermatologische aanwijzingen met betrekking tot zowel goedaardige laesies (wratten) als precancereuze laesies.
Als vaccinatie het recidiefpercentage met 80% vermindert, volgens onze eerdere pilotstudiegegevens, zal peri-chirurgische HPV-vaccinatie een sterk effectieve klinische interventie zijn, die zeer waarschijnlijk zal worden geïntroduceerd in standaard hoogwaardige cervicale intra-epitheliale neoplasiebehandeling.
Objectief:
Het primaire doel van de huidige studie is het beoordelen van de werkzaamheid van 9-valente HPV-vaccinatie bij het voorkomen van herhaling van CIN2+ bij deelnemers die zijn behandeld voor hoogwaardige CIN.
Studiepopulatie: deelnemers behandeld voor CIN2+ met LEEP-techniek. Onderzoeksopzet: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie in 9 ziekenhuizen in Italië.
Interventie: Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om preoperatieve 9-valente HPV-vaccinatie (Gardasil-9 ®) of placebo te krijgen op maand 0 (op pre-operatieve inschrijvingstijd), op 2 maanden (dezelfde dag van chirurgische behandeling ) en 6 maanden (tijdens het eerste controlebezoek na de operatie). De randomisatielijst wordt opgesteld voor aanvang van het onderzoek.
Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:
Het primaire eindpunt is het cumulatieve recidief van CIN2+ na conisatie, zoals beoordeeld door biopsieën genomen van verdachte laesies, histologisch bevestigd voor hooggradig cervicaal intra-epitheliaal neoplasie-recidief.
Secundaire uitkomstmaten zijn cumulatieve incidentie/persistentie van HPV-infectie na de chirurgische behandeling, oorzakelijk HPV-type in recidiverende CIN-laesies, zoals beoordeeld met HPV-test en PCR (polymerasekettingreactie).
De totale steekproefomvang wordt geschat op 1220 patiënten op basis van een verwacht recidiefpercentage van minder dan 6% binnen 5 jaar. Statistische analyse zal gebaseerd zijn op het intention-to-treat-protocol. Zowel primaire als secundaire eindpunten zullen worden geanalyseerd door middel van beschrijvende statistiek en de chikwadraattoets met een tweezijdig significantieniveau van 0,05.
Het follow-upschema (FUP) zal in beide armen hetzelfde zijn, met een FUP-evaluatie om de 6 maanden in het eerste jaar, gevolgd door een jaarlijkse evaluatie gedurende in totaal 5 jaar. FUP-bezoek omvat HPV-test, Pap-test en colposcopie. Er wordt een HPV-test afgenomen om het klaringspercentage van de HPV-infectie in beide armen te evalueren. HPV-test zal deel uitmaken van alle vervolgbezoeken die het mogelijk maken om de natuurlijke geschiedenis van HPV-infectie na de chirurgische behandeling te bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alessandro Ghelardi, MD
- Telefoonnummer: +39 0585 6571
- E-mail: alessandro.ghelardi@uslnordovest.toscana.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Paola Bay, MD
- Telefoonnummer: +39 0585 6571
- E-mail: paola.bay@uslnordovest.toscana.it
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 18 jaar en ecog-prestatiestatus ≤ 1
- Patiënten met een diagnose van hooggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie of initieel invasieve baarmoederhalskanker (histologische resultaten ≥ CIN2+ en ≤ Ia1 volgens de FIGO-stadiëring van baarmoederhalskanker)
- Geen koorts op het moment van vaccinatie
- Geen eerdere HPV-vaccinatie
- Italiaans kunnen begrijpen en schrijven
- Ondertekend geïnformeerd en privacytoestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken
- Geschiedenis van allergische reacties of ernstige bijwerkingen op eerdere vaccinaties
- Positieve zwangerschapstest op het moment van vaccinatie
- Patiënt in behandeling met immunosuppressieve therapie
- Proefpersonen die in de 3 maanden voorafgaand aan de vaccinatie immunoglobulinen of bloedproducten hebben gekregen.
- Trombocytopenie of een andere stollingsstoornis die kan leiden tot bloedingen als gevolg van intramusculaire toediening
- Klinische criteria die een contra-indicatie vormen voor de chirurgische conisatie
- ECOG-prestatiestatus ≥2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gardasil-9
Intramusculaire Gardasil-9-vaccinatie op 0, 2 en 6 maanden.
|
toediening door intramusculaire injectie van het 9-valent HPV-vaccin volgens een vaccinatieschema met 3 doses (0, 2, 6 maanden).
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-injectie op 0, 2 en 6 maanden
|
toediening door intramusculaire injectie van de placebo volgens het vaccinatieschema van het 9-valent HPV-vaccin (0, 2, 6 maanden)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
evaluatie van recidiefreductie (cervicale intra-epitheliale neoplasie tot micro-invasieve kanker van de baarmoederhals)
Tijdsspanne: 5 jaar na chirurgische behandeling
|
evaluatie van de vermindering van het aantal recidieven (cervicale intra-epitheliale neoplasie tot micro-invasieve kanker van de baarmoederhals) door het aantal recidieven in de twee takken van de studie te vergelijken
|
5 jaar na chirurgische behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
impact van het vaccin op voorkomende postoperatieve infecties
Tijdsspanne: 5 jaar na chirurgische behandeling
|
Analyse van de impact van het vaccin op veel voorkomende postoperatieve infecties door de prevalentie van aanhoudende HPV-infecties (duur langer dan 12 maanden na de operatie) in de twee armen te vergelijken.
|
5 jaar na chirurgische behandeling
|
|
impact van het vaccin in de postoperatieve surveillancetijden, vergelijking van virale wash-out-tijden (negativiteit van de HPV-test), tijden van negativisering van de pap-test en van het colposcopische beeld in de postoperatieve periode
Tijdsspanne: 5 jaar na chirurgische behandeling
|
Analyse van de impact van het vaccin in de postoperatieve surveillancetijden, vergelijking van de virale wash-out-tijden (negativiteit van de HPV-test), tijden van negativisatie van de pap-test en van het colposcopische beeld in de postoperatieve periode: vergelijking van de tijden van overbelichte negativisering in de twee armen.
|
5 jaar na chirurgische behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alessandro Ghelardi, MD, Az. USL Toscana Nord Ovest
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HOPE9 STUDY
- 2018-003507-19 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .