Impacto na recidiva da doença da vacinação contra o HPV em mulheres tratadas com LEEP para neoplasia intraepitelial cervical. ESPERANÇA9 (HOPE9)

Justificativa:

Em 2006, a vacinação contra o HPV foi licenciada para programas de prevenção primária em todo o mundo. Apenas alguns anos depois, vários estudos levantaram novos cenários sobre doenças relacionadas ao HPV com fortes implicações no manejo clínico em mulheres adultas. Algumas descobertas de dados retrospectivos mostraram um efeito significativo da vacina contra o HPV em mulheres e homens tratados para patologias do HPV. Embora a vacinação não seja eficaz em pacientes com infecção prevalente por HPV, alguns estudos sugeriram que a vacina contra o HPV poderia influenciar a incidência da recidiva da doença após um tratamento cirúrgico. A redução da recorrência da doença após o tratamento cirúrgico em pacientes vacinados vem de evidências gastroenterológicas, ginecológicas e dermatológicas tanto em lesões benignas (verrugas) quanto em lesões pré-cancerosas.

Se a vacinação reduzir as taxas de recorrência em 80%, de acordo com os dados do nosso estudo piloto anterior, a vacinação pericirúrgica contra o HPV será uma intervenção clínica forte e eficaz, com grande probabilidade de ser introduzida no tratamento padrão da neoplasia intraepitelial cervical de alto grau.

Objetivo:

O objetivo principal do estudo atual é avaliar a eficácia da vacinação contra o HPV 9-valente na prevenção da recorrência de NIC2+ em participantes tratados para NIC de alto grau.

População do estudo: participantes tratados para NIC2+ com a técnica LEEP. Desenho do estudo: Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego em 9 hospitais na Itália.

Intervenção: Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber vacinação pré-cirúrgica contra o HPV 9-valente (Gardasil-9 ®) ou placebo nos meses 0 (no momento da inscrição pré-cirúrgica), aos 2 meses (no mesmo dia do tratamento cirúrgico ) e 6 meses (durante a primeira visita de acompanhamento após a cirurgia). A lista de randomização será gerada antes do início do estudo.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

O desfecho primário será a recorrência cumulativa de NIC2+ após conização, conforme avaliado por biópsias realizadas de lesões suspeitas, histologicamente confirmadas para recorrência de neoplasia intraepitelial cervical de alto grau.

As medidas de resultados secundários são a incidência/persistência cumulativa de infecção por HPV após o tratamento cirúrgico, tipo de HPV causador em lesões recorrentes de NIC, conforme avaliado pelo teste de HPV e PCR (reação em cadeia da polimerase).

O tamanho total da amostra é estimado em 1.220 pacientes com base em uma taxa de recorrência esperada de menos de 6% em 5 anos. A análise estatística será baseada no protocolo de intenção de tratar. Ambos os desfechos primários e secundários serão analisados ​​por estatística descritiva e teste do qui-quadrado com nível de significância bilateral de 0,05.

O cronograma de acompanhamento (FUP) será o mesmo em ambos os braços, com uma avaliação FUP a cada 6 meses no primeiro ano, seguida de uma avaliação anual por um total de 5 anos. A visita da FUP incluirá teste de HPV, teste de Papanicolau e colposcopia. O teste de HPV será coletado para avaliar a taxa de eliminação da infecção por HPV em ambos os braços. O teste de HPV fará parte de todas as consultas de acompanhamento permitindo estudar a história natural da infecção por HPV após o tratamento cirúrgico.