Indvirkning på sygdomstilbagefald af HPV-vaccination hos kvinder behandlet med LEEP for cervikal intraepitelial neoplasi. HÅB9 (HOPE9)
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase III-studie for at undersøge effektiviteten af prækirurgisk 9-valent HPV-vaccination hos kvinder behandlet med LEEP for CIN 2+ og initialt invasiv livmoderhalskræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
I 2006 blev HPV-vaccination godkendt til primære forebyggelsesprogrammer verden over. Kun få år efter har adskillige undersøgelser rejst nye scenarier om HPV-relaterede sygdomme med stærke konsekvenser for klinisk behandling hos voksne kvinder. Nogle resultater fra retrospektive data har vist en signifikant effekt af HPV-vaccine på kvinder og mænd behandlet for HPV-patologier. Selvom vaccination ikke er effektiv hos patienter med udbredt HPV-infektion, har nogle undersøgelser antydet, at HPV-vaccine kunne påvirke forekomsten af sygdomstilbagefald efter en kirurgisk behandling. Reduktion i sygdomstilbagefald efter kirurgisk behandling hos vaccinerede patienter kommer fra gastroenterologiske, gynækologiske og dermatologiske beviser vedrørende både benigne læsioner (vorter) og præcancerøse læsioner.
Hvis vaccination reducerer tilbagefaldsraten med 80 %, ifølge vores tidligere pilotundersøgelsesdata, vil peri-kirurgisk HPV-vaccination være en stærk effektiv klinisk intervention, der med stor sandsynlighed vil blive introduceret til standardbehandling af cervikal intraepitelial neoplasi af høj kvalitet.
Objektiv:
Det primære formål med den nuværende undersøgelse er at vurdere effektiviteten af 9-valent HPV-vaccination til at forhindre tilbagefald af CIN2+ hos deltagere, der behandles for højgradigt CIN.
Undersøgelsespopulation: deltagere behandlet for CIN2+ med LEEP-teknik. Studiedesign: Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt klinisk forsøg på 9 hospitaler i Italien.
Intervention: Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage prækirurgisk 9-valent HPV-vaccination (Gardasil-9 ®) eller placebo efter måneder 0 (på tidspunktet for tilmelding før kirurgi), efter 2 måneder (samme dag for kirurgisk behandling) ) og 6 måneder (under det første opfølgningsbesøg efter operationen). Randomiseringslisten vil blive genereret inden studiets start.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:
Primært endepunkt vil være det kumulative tilbagefald af CIN2+ efter konisering, som vurderet ved biopsier taget af mistænkelige læsioner, histologisk bekræftet for højgradigt cervikal intraepitelial neoplasi tilbagefald.
Sekundære udfaldsmål er kumulativ forekomst/persistens af HPV-infektion efter den kirurgiske behandling, kausativ HPV-type i tilbagevendende CIN-læsioner, vurderet ved HPV-test og PCR (polymerasekædereaktion).
Den samlede stikprøvestørrelse er estimeret til at være 1220 patienter baseret på en forventet recidivrate på mindre end 6 % inden for 5 år. Statistisk analyse vil være baseret på intention-to-treat-protokollen. Både primære og sekundære endepunkter vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik og chi-kvadrat-testen med et 0,05 tosidet signifikansniveau.
Opfølgningsplan (FUP) vil være ens i begge arme, med en FUP-evaluering hver 6. måned i det første år efterfulgt af en årlig evaluering i i alt 5 år. FUP-besøg vil omfatte HPV-test, Pap-test og kolposkopi. HPV-testen vil blive indsamlet for at evaluere HPV-infektionsclearanceraten i begge arme. HPV-test vil være en del af alle opfølgningsbesøg, der giver mulighed for at studere den naturlige historie af HPV-infektion efter den kirurgiske behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alessandro Ghelardi, MD
- Telefonnummer: +39 0585 6571
- E-mail: alessandro.ghelardi@uslnordovest.toscana.it
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Paola Bay, MD
- Telefonnummer: +39 0585 6571
- E-mail: paola.bay@uslnordovest.toscana.it
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥ 18 og øko-præstationsstatus ≤ 1
- Patienter med en diagnose af højgradig cervikal intraepitelial neoplasi eller initialt invasiv livmoderhalskræft (histologiske resultater ≥ CIN2 + og ≤ Ia1 i henhold til FIGO-stadieinddelingen af livmoderhalskræft)
- Ingen feber på vaccinationstidspunktet
- Ingen tidligere HPV-vaccination
- Evne til at forstå og skrive italiensk
- Underskrevet informeret og fortrolighedssamtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter indskrevet i andre kliniske undersøgelser
- Anamnese med allergisk reaktion eller alvorlige bivirkninger i forhold til tidligere vaccinationer
- Positiv graviditetstest på vaccinationstidspunktet
- Patient i behandling med immunsuppressiv terapi
- Forsøgspersoner, der modtog immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før vaccination.
- Trombocytopeni eller enhver anden koagulationsforstyrrelse, der kan føre til blødning som følge af intramuskulær administration
- Kliniske kriterier, der kontraindikerer den kirurgiske koniseringshandling
- ECOG ydeevne status ≥2
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gardasil-9
Intramuskulær Gardasil-9-vaccination efter 0, 2 og 6 måneder.
|
administration ved intramuskulær injektion af den 9-valente HPV-vaccine i henhold til et 3-dosis vaccinationsprogram (0, 2, 6 måneder).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-injektion efter 0, 2 og 6 måneder
|
administration ved intramuskulær injektion af placebo i henhold til vaccinationsplanen for den 9-valente HPV-vaccine (0, 2, 6 måneder)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
evaluering af sygdomstilbagefaldsreduktion (cervikal intraepitelial neoplasi op til mikroinvasiv kræft i livmoderhalsen)
Tidsramme: 5 år efter kirurgisk behandling
|
evaluering af sygdomsrecidivreduktion (cervikal intraepitelial neoplasi op til mikroinvasiv kræft i livmoderhalsen) ved at sammenligne antallet af tilbagefald i undersøgelsens to arme
|
5 år efter kirurgisk behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vaccinens indvirkning på udbredte post-kirurgiske infektioner
Tidsramme: 5 år efter kirurgisk behandling
|
Analyse af vaccinens indvirkning på udbredte post-kirurgiske infektioner ved at sammenligne prævalensen af vedvarende HPV-infektioner (varighed mere end 12 måneder efter operationen) i de to arme.
|
5 år efter kirurgisk behandling
|
|
virkningen af vaccinen i de post-kirurgiske overvågningstider, sammenligning af virale udvaskningstider (negativitet af HPV-testen), tidspunkter for negativisering af pap-testen og af det kolposkopiske billede i den postoperative periode
Tidsramme: 5 år efter kirurgisk behandling
|
Analyse af virkningen af vaccinen i de post-kirurgiske overvågningstider, sammenligning af de virale udvaskningstider (negativitet af HPV-testen), tidspunkter for negativisering af pap-testen og af det kolposkopiske billede i den postoperative periode: sammenligning af tidspunkterne for negativisering overeksponeret i de to arme.
|
5 år efter kirurgisk behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alessandro Ghelardi, MD, Az. USL Toscana Nord Ovest
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HOPE9 STUDY
- 2018-003507-19 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .