HPV-rokotteen taudin uusiutuminen naisilla, joita hoidetaan LEEP:llä kohdunkaulan intraepiteliaaliseen neoplasiaan. HOPE9 (HOPE9)

Perustelut:

Vuonna 2006 HPV-rokotus lisensoitiin primaariehkäisyohjelmiin maailmanlaajuisesti. Vain muutaman vuoden kuluttua useat tutkimukset ovat tuoneet esiin uusia skenaarioita HPV:hen liittyvistä sairauksista, joilla on vahva vaikutus aikuisten naisten kliiniseen hoitoon. Jotkut retrospektiivisten tietojen havainnot ovat osoittaneet HPV-rokotteen merkittävän vaikutuksen naisiin ja miehiin, joita hoidetaan HPV-patologioiden vuoksi. Vaikka rokotus ei ole tehokas potilailla, joilla on yleinen HPV-infektio, jotkin tutkimukset ovat ehdottaneet, että HPV-rokote voisi vaikuttaa taudin uusiutumisen ilmaantuvuuteen kirurgisen hoidon jälkeen. Taudin uusiutumisen väheneminen kirurgisen hoidon jälkeen rokotetuilla potilailla johtuu gastroenterologisista, gynekologisista ja dermatologisista todisteista, jotka koskevat sekä hyvänlaatuisia vaurioita (syyliä) että syövän esiasteita.

Jos rokotus vähentää uusiutumisastetta 80 %:lla aiempien pilottitutkimustietojemme mukaan, leikkausta edeltävä HPV-rokotus on vahva ja tehokas kliininen interventio, joka otetaan hyvin todennäköisesti käyttöön tavanomaisessa korkealaatuisessa kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian hoidossa.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida 9-valentin HPV-rokotteen tehokkuutta CIN2+:n uusiutumisen estämisessä korkea-asteen CIN-potilailla.

Tutkimuspopulaatio: osallistujat, joita hoidettiin CIN2+:sta LEEP-tekniikalla. Tutkimussuunnitelma: Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus 9 sairaalassa Italiassa.

Interventio: Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan ennen leikkausta 9-valenttista HPV-rokotusta (Gardasil-9 ®) tai lumelääkettä kuukauden 0 (ennen leikkausta edeltävänä ilmoittautumisajankohtana), 2 kuukauden kuluttua (sama leikkaushoitopäivä) ) ja 6 kuukautta (ensimmäisen leikkauksen jälkeisen seurantakäynnin aikana). Satunnaistuslista laaditaan ennen tutkimuksen alkamista.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste on CIN2+:n kumulatiivinen uusiutuminen konisaation jälkeen, joka on arvioitu epäilyttävistä leesioista otetuilla biopsioilla, jotka on histologisesti vahvistettu korkea-asteisen kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian uusiutumisesta.

Toissijaiset tulosmittaukset ovat HPV-infektion kumulatiivinen ilmaantuvuus/pysyvyys kirurgisen hoidon jälkeen, aiheuttava HPV-tyyppi toistuvissa CIN-leesioissa, jotka on arvioitu HPV-testillä ja PCR:llä (polymeraasiketjureaktio).

Otoksen kokonaiskoon on arvioitu olevan 1 220 potilasta, koska uusiutumisaste on alle 6 % viiden vuoden sisällä. Tilastollinen analyysi perustuu aikomus-to-treat -protokollaan. Sekä ensisijaisia ​​että toissijaisia ​​päätepisteitä analysoidaan kuvaavilla tilastoilla ja khin neliötestillä kaksipuolisella merkitsevyystasolla 0,05.

Seurantaaikataulu (FUP) on sama molemmissa haaroissa, ja FUP-arviointi suoritetaan 6 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna, jota seuraa vuosittainen arviointi yhteensä 5 vuoden ajan. FUP-käyntiin sisältyy HPV-testi, Pap-testi ja kolposkopia. HPV-testi kerätään, jotta voidaan arvioida HPV-infektion poistumisaste molemmissa käsissä. HPV-testi on osa kaikkia seurantakäyntejä, joiden avulla voidaan tutkia HPV-infektion luonnollista historiaa leikkauksen jälkeen.