Wpływ szczepienia HPV na nawrót choroby u kobiet leczonych metodą LEEP z powodu śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy. NADZIEJA9 (HOPE9)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie III fazy mające na celu zbadanie skuteczności przedoperacyjnego szczepienia 9-walentną szczepionką HPV u kobiet leczonych metodą LEEP z powodu CIN 2+ i początkowo inwazyjnego raka szyjki macicy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
W 2006 r. szczepienie przeciwko HPV zostało dopuszczone do programów profilaktyki pierwotnej na całym świecie. Zaledwie kilka lat później w kilku badaniach pojawiły się nowe scenariusze dotyczące chorób związanych z HPV, które mają silny wpływ na postępowanie kliniczne u dorosłych kobiet. Niektóre ustalenia z danych retrospektywnych wykazały znaczący wpływ szczepionki HPV na kobiety i mężczyzn leczonych z powodu patologii HPV. Chociaż szczepienie nie jest skuteczne u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HPV, niektóre badania sugerują, że szczepionka przeciwko HPV może wpływać na częstość nawrotu choroby po leczeniu chirurgicznym. Zmniejszenie nawrotów choroby po leczeniu chirurgicznym u zaszczepionych pacjentów wynika z dowodów gastroenterologicznych, ginekologicznych i dermatologicznych dotyczących zarówno zmian łagodnych (brodawek), jak i zmian przedrakowych.
Jeśli szczepienie zmniejszy częstość nawrotów o 80%, zgodnie z danymi z naszego poprzedniego badania pilotażowego, okołooperacyjne szczepienie przeciwko HPV będzie bardzo skuteczną interwencją kliniczną, która najprawdopodobniej zostanie wprowadzona do standardowego leczenia śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia.
Cel:
Głównym celem obecnego badania jest ocena skuteczności szczepienia 9-walentnym HPV w zapobieganiu nawrotom CIN2+ u uczestników leczonych z powodu CIN wysokiego stopnia.
Badana populacja: uczestnicy leczeni z powodu CIN2+ techniką LEEP. Projekt badania: Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne w 9 szpitalach we Włoszech.
Interwencja: Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej przedoperacyjne 9-walentne szczepienie przeciw HPV (Gardasil-9®) lub placebo w miesiącu 0 (w czasie rejestracji przed zabiegiem chirurgicznym), w wieku 2 miesięcy (w tym samym dniu leczenia chirurgicznego) ) i 6 miesięcy (podczas pierwszej wizyty kontrolnej po operacji). Lista randomizacji zostanie wygenerowana przed rozpoczęciem badania.
Główne parametry badania/punkty końcowe:
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie skumulowany nawrót CIN2+ po konizacji, oceniany na podstawie biopsji pobranych podejrzanych zmian, potwierdzonych histologicznie nawrotem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia.
Drugorzędowymi miarami wyniku są skumulowana częstość/utrzymywanie się zakażenia HPV po leczeniu chirurgicznym, sprawczy typ HPV w nawracających zmianach CIN, oceniany za pomocą testu HPV i PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy).
Całkowitą wielkość próby szacuje się na 1220 pacjentów na podstawie oczekiwanego wskaźnika nawrotów poniżej 6% w ciągu 5 lat. Analiza statystyczna będzie oparta na protokole dotyczącym zamiaru leczenia. Zarówno pierwszorzędowe, jak i drugorzędowe punkty końcowe zostaną przeanalizowane za pomocą statystyki opisowej i testu chi-kwadrat z dwustronnym poziomem istotności 0,05.
Harmonogram obserwacji (FUP) będzie taki sam w obu ramionach, z oceną FUP co 6 miesięcy w pierwszym roku, a następnie oceną roczną przez łącznie 5 lat. Wizyta FUP będzie obejmowała badanie HPV, badanie cytologiczne i kolposkopię. Test HPV zostanie pobrany w celu oceny wskaźnika eliminacji infekcji HPV w obu ramionach. Test HPV będzie częścią wszystkich wizyt kontrolnych pozwalających na poznanie historii naturalnej zakażenia HPV po leczeniu operacyjnym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alessandro Ghelardi, MD
- Numer telefonu: +39 0585 6571
- E-mail: alessandro.ghelardi@uslnordovest.toscana.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Paola Bay, MD
- Numer telefonu: +39 0585 6571
- E-mail: paola.bay@uslnordovest.toscana.it
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat i stan sprawności ecog ≤ 1
- Chore z rozpoznaniem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy wysokiego stopnia lub pierwotnie inwazyjnego raka szyjki macicy (wyniki histologiczne ≥ CIN2 + i ≤ Ia1 według stopnia zaawansowania raka szyjki macicy FIGO)
- Brak gorączki w czasie szczepienia
- Brak wcześniejszego szczepienia przeciwko HPV
- Umiejętność rozumienia i pisania po włosku
- Podpisana świadoma zgoda i zgoda na ochronę prywatności
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci włączeni do innych badań klinicznych
- Historia reakcji alergicznej lub poważnych zdarzeń niepożądanych na poprzednie szczepienia
- Pozytywny test ciążowy w momencie szczepienia
- Pacjent w trakcie leczenia immunosupresyjnego
- Osoby, które otrzymały immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem.
- Małopłytkowość lub jakiekolwiek inne zaburzenie krzepnięcia, które może prowadzić do krwawienia w wyniku podania domięśniowego
- Kryteria kliniczne przeciwwskazania do chirurgicznego aktu konizacji
- Stan sprawności ECOG ≥2
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gardasil-9
Szczepienie domięśniowe Gardasil-9 w wieku 0, 2 i 6 miesięcy.
|
podanie we wstrzyknięciu domięśniowym 9-walentnej szczepionki HPV zgodnie z 3-dawkowym schematem szczepień (0, 2, 6 miesięcy).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Wstrzyknięcie placebo w 0, 2 i 6 miesiącu
|
podanie domięśniowe placebo zgodnie z kalendarzem szczepień 9-walentnej szczepionki HPV (0, 2, 6 miesięcy)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena redukcji nawrotów choroby (śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy do mikroinwazyjnego raka szyjki macicy)
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
ocena redukcji nawrotów choroby (śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy do mikroinwazyjnego raka szyjki macicy) poprzez porównanie liczby nawrotów w obu ramionach badania
|
5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wpływ szczepionki na często występujące infekcje pooperacyjne
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
Analiza wpływu szczepionki na częstość występowania zakażeń pooperacyjnych poprzez porównanie częstości przetrwałych zakażeń HPV (czas trwania dłuższy niż 12 miesięcy po zabiegu) w obu ramionach.
|
5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
|
wpływ szczepionki w czasie nadzoru pooperacyjnego, porównanie czasów wypłukiwania wirusa (ujemność testu HPV), czasów ujemności testu cytologicznego i obrazu kolposkopowego w okresie pooperacyjnym
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
Analiza wpływu szczepionki w czasie nadzoru pooperacyjnego, porównanie czasów wypłukiwania wirusa (ujemność testu HPV), czasów ujemności testu cytologicznego i obrazu kolposkopowego w okresie pooperacyjnym: porównanie czasów prześwietlenia negatywności w obu ramionach.
|
5 lat po leczeniu chirurgicznym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alessandro Ghelardi, MD, Az. USL Toscana Nord Ovest
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HOPE9 STUDY
- 2018-003507-19 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .