Charakterizace nosních polypů u pacientů s respiračním onemocněním exacerbovaným aspirinem a bez něj

Chronická rinosinusitida (CRS) s (w) a bez (s) nosními polypy (NP) v různých tvarech v současnosti postihuje až 16 % celkové populace Spojených států a přibližně 11 % populace v Evropě. CRS však může být také spojen s přecitlivělostí na aspirin a další neselektivní inhibitory cyklooxygenázy. Tento syndrom kombinovaného CRSwNP, astmatu a nesnášenlivosti inhibitorů enzymu cyklooxygenázy-1 byl nazván Samterova triáda neboli aspirinem exacerbované respirační onemocnění (AERD). Předpokládá se, že AERD postihuje přibližně 16 % pacientů trpících CRSwNP, přibližně 7 % dospělých pacientů s astmatem a 0,3–2,5 % běžné populace. Charakteristickým rysem tohoto onemocnění je přítomnost nosních polypů, které po operaci často recidivují, což činí toto onemocnění obtížně zvládnutelným. Navzdory relativně vysoké prevalenci nejsou patofyziologické mechanismy dosud plně objasněny. V tomto ohledu byla u pacientů s AERD pozorována nadprodukce a nadměrná reakce na cysteinylové leukotrieny doprovázená a nedostatečná produkce a nedostatečná reakce na prostaglandiny. To ukazuje na dysregulaci pro a protizánětlivých drah. Mechanismus a buňky podílející se na vzniku této nerovnováhy však stále nejsou jasné.

Dostupnost technologie microarray genových čipů umožňuje kvantitativně a současně sledovat expresi tisíců genů a výrazně přispěla k pochopení patologických mechanismů. V této souvislosti analýza nosních polypů od alergických pacientů ukázala, že geny podílející se na deregulovaném buněčném růstu podobném neoplastickému růstu jsou v této tkáni upregulovány. Navíc nedávno profilování vzorků CRS sekvenováním jednobuněčné RNA odhalilo významnou ztrátu ekologické diverzity epitelu v nosních polypech. Autoři předpokládají, že bazální buňky vytvářejí vzpomínky na chronickou expozici zánětlivému prostředí a posouvají buněčný ekosystém směrem k šíření onemocnění. Do této studie však nebyly zahrnuty polypy od pacientů s AERD, které vykazují odlišný klinický a pravděpodobně i patofyziologický profil. Vzhledem k 15% prevalenci mezi pacienty s CRSwNP a zhoršené kvalitě života pacientů s AERD by bylo žádoucí pochopit rozdíl mezi AERD a CRSwNP bez AERD na molekulární úrovni a také potenciálně najít biomarkery, které jednoznačně identifikují pacienty trpící onemocněním AERD .

Vyšetřovatelé proto plánují prospektivně odebírat vzorky krve, nosních sekretů a také nosní biopsie od alergických, nealergických a AERD pacientů trpících CRSwNP. Zpočátku bude sekvenování RNA prováděno pomocí technologie microarray v biopsiích těchto pacientů. Jakmile jsou parametry identifikovány, vyšetřovatelé budou zkoumat, zda lze podobný vzorec detekovat také v nosních sekretech a/nebo séru příslušných pacientů, aby prozkoumali jejich potenciál jako biomarkerů. Kromě toho bude přítomnost těchto parametrů potvrzena in situ v biopsiích konfokální mikroskopií.