Caracterización de pólipos nasales en pacientes con y sin enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina

La rinosinusitis crónica (RSC) con (w) y sin (s) pólipos nasales (NP) en sus diferentes formas afecta actualmente hasta al 16% de la población total de Estados Unidos y alrededor del 11% de la población en Europa. Sin embargo, el CRS también puede estar asociado con hipersensibilidad a la aspirina y otros inhibidores de la ciclooxigenasa no selectivos. Este síndrome combinado de CRSwNP, asma e intolerancia a los inhibidores de la enzima ciclooxigenasa-1 se denominó tríada de Samter o enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (AERD). Se cree que la EREA afecta a alrededor del 16 % de los pacientes que padecen CRSwNP, alrededor del 7 % de los pacientes adultos asmáticos y al 0,3-2,5 % de la población general. Un rasgo característico de esta enfermedad es la presencia de pólipos nasales que con frecuencia recidivan después de la cirugía, lo que dificulta el manejo de esta enfermedad. A pesar de su prevalencia relativamente alta, los mecanismos fisiopatológicos aún no se conocen por completo. A este respecto, en pacientes con EREA se observó una sobreproducción y una respuesta excesiva a los cisteinil leucotrienos acompañada de una producción insuficiente y una respuesta insuficiente a las prostaglandinas. Esto indica una desregulación de las vías proinflamatorias y antiinflamatorias. Sin embargo, el mecanismo y las células involucradas en causar este desequilibrio aún no están claros.

La disponibilidad de la tecnología de microarrays de chips genéticos permite el seguimiento cuantitativo y simultáneo de la expresión de miles de genes y ha contribuido en gran medida a la comprensión de los mecanismos patológicos. En este contexto, el análisis de pólipos nasales de pacientes alérgicos ha demostrado que los genes implicados en el crecimiento celular desregulado similar al crecimiento neoplásico están regulados positivamente en este tejido. Además, muy recientemente, el perfilado de muestras de CRS mediante secuenciación de ARN unicelular reveló una pérdida significativa de diversidad ecológica epitelial en pólipos nasales. Los autores sugieren que las células basales forman recuerdos de la exposición crónica a un entorno inflamatorio y modifican el ecosistema celular para propagar la enfermedad. Sin embargo, los pólipos de pacientes con EREA que muestran un perfil clínico y muy probablemente también fisiopatológico diferente no se han incluido en este estudio. Dada la prevalencia del 15 % entre los pacientes con CRSwNP y la calidad de vida deteriorada de los pacientes con AERD, sería deseable comprender la diferencia entre AERD y CRSwNP sin AERD a nivel molecular y también encontrar potencialmente biomarcadores que identifiquen de manera única a los pacientes que padecen la enfermedad AERD. .

Por lo tanto, los investigadores planean recolectar prospectivamente muestras de sangre, secreciones nasales y biopsias nasales de pacientes alérgicos, no alérgicos y AERD que padecen CRSwNP. Inicialmente, la secuenciación de ARN se realizará utilizando tecnología de microarrays en biopsias de esos pacientes. Una vez que se identifiquen los parámetros, los investigadores investigarán si también se puede detectar un patrón similar en las secreciones nasales y/o el suero de los respectivos pacientes para investigar su potencial como biomarcadores. Además, la presencia de estos parámetros se confirmará in situ en biopsias mediante microscopía confocal.