Karakterisering av nesepolypper hos pasienter med og uten aspirinforverret luftveissykdom

Kronisk rhinosinusitt (CRS) med (w) og uten (s) nesepolypper (NP) i sine forskjellige former påvirker for tiden opptil 16 % av den totale befolkningen i USA og rundt 11 % av befolkningen i Europa. Imidlertid kan CRS også være assosiert med overfølsomhet overfor aspirin og andre ikke-selektive cyklooksygenasehemmere. Dette syndromet med kombinert CRSwNP, astma og intoleranse mot hemmere av cyclooxygenase-1-enzymet ble kalt Samters triade eller aspirinforverret luftveissykdom (AERD). AERD antas å påvirke rundt 16 % av pasientene som lider av CRSwNP, rundt 7 % av voksne astmatiske pasienter og 0,3-2,5 % av befolkningen generelt. Et karakteristisk trekk ved denne sykdommen er tilstedeværelsen av nesepolypper som ofte får tilbakefall etter operasjon, noe som gjør denne sykdommen vanskelig å håndtere. Til tross for den relativt høye prevalensen, er de patofysiologiske mekanismene ennå ikke fullt ut forstått. I denne forbindelse ble det observert en overproduksjon av og overrespons på cysteinylleukotriener ledsaget av og underproduksjon av og underrespons på prostaglandiner hos AERD-pasienter. Dette indikerer en dysregulering av pro- og antiinflammatoriske veier. Mekanismen og cellene som er involvert i å forårsake denne ubalansen er imidlertid fortsatt ikke klare.

Tilgjengeligheten av genchip-mikroarray-teknologi gir mulighet for kvantitativ og samtidig overvåking av uttrykket av tusenvis av gener og har i stor grad bidratt til forståelsen av patologiske mekanismer. I denne sammenhengen har analyse av nesepolypper fra allergiske pasienter vist at gener involvert i deregulert cellevekst som ligner neoplastisk vekst er oppregulert i dette vevet. Videre helt nylig avslørte profilering av CRS-prøver ved encellet RNA-sekvensering et betydelig tap av epitelialt økologisk mangfold i nesepolypper. Forfatterne foreslår at basalceller danner minner om kronisk eksponering for et inflammatorisk miljø og skifter det cellulære økosystemet mot å spre sykdommen. Polypper fra AERD-pasienter som viser en annen klinisk og mest sannsynlig også patofysiologisk profil er imidlertid ikke inkludert i denne studien. Gitt prevalensen på 15 % blant CRSwNP-pasienter og den svekkede livskvaliteten til AERD-pasienter, ville det være ønskelig å forstå forskjellen mellom AERD og CRSwNP uten AERD på et molekylært nivå og også å potensielt finne biomarkører som unikt identifiserer pasienter som lider av AERD-sykdom .

Derfor planlegger etterforskerne å prospektivt samle inn blodprøver, nesesekresjoner samt nesebiopsier fra allergiske, ikke-allergiske og AERD-pasienter som lider av CRSwNP. I første omgang vil RNA-sekvensering bli utført ved hjelp av mikroarray-teknologi i biopsier av disse pasientene. Når parametere er identifisert, vil etterforskerne undersøke om et lignende mønster også kan påvises i nesesekret og/eller serum til de respektive pasientene for å undersøke deres potensiale som biomarkører. Videre vil tilstedeværelsen av disse parameterne bli bekreftet in situ i biopsier ved konfokalmikroskopi.