アスピリンで増悪した呼吸器疾患のある患者とない患者における鼻ポリープの特徴付け

さまざまな形状の鼻ポリープ (NP) を伴う (w) および伴わない (s) 慢性副鼻腔炎 (CRS) は、現在、米国の総人口の最大 16%、ヨーロッパの人口の約 11% に影響を与えています。 しかし、CRS は、アスピリンやその他の非選択的シクロオキシゲナーゼ阻害剤に対する過敏症とも関連している可能性があります。 CRSwNP、喘息、およびシクロオキシゲナーゼ-1酵素の阻害剤に対する不耐性が組み合わさったこの症候群は、Samterのトライアドまたはアスピリン増悪呼吸器疾患（AERD）と呼ばれていました。 AERD は、CRSwNP 患者の約 16%、成人喘息患者の約 7%、一般人口の 0.3 ～ 2.5% に影響を与えると考えられています。 この疾患の特徴の 1 つは、手術後に頻繁に再発する鼻茸の存在であり、この疾患を管理することは困難です。 その比較的高い有病率にもかかわらず、病態生理学的メカニズムはまだ完全には理解されていません。 この点で、プロスタグランジンを伴うシステイニルロイコトリエンの過剰産生および過敏性、ならびにプロスタグランジンの産生不足および過小応答性が AERD 患者で観察されました。 しかし、この不均衡を引き起こすメカニズムと細胞はまだ明らかではありません。

遺伝子チップ マイクロ アレイ技術の利用可能性は、数千の遺伝子の発現を定量的かつ同時にモニタリングすることを可能にし、病理学的メカニズムの理解に大きく貢献しました。 これに関連して、アレルギー患者の鼻ポリープの分析により、この組織では、新生物の成長と同様の調節解除された細胞成長に関与する遺伝子がアップレギュレートされていることが示されました。 さらにごく最近、単一細胞 RNA シーケンスによる CRS サンプルのプロファイリングにより、鼻ポリープの上皮生態学的多様性が大幅に失われていることが明らかになりました。 著者らは、基底細胞が炎症環境への慢性的な曝露の記憶を形成し、細胞生態系を病気の伝播に向けてシフトさせることを示唆しています。 しかし、異なる臨床的プロファイルを示し、おそらく病態生理学的プロファイルも示す AERD 患者のポリープは、この研究には含まれていません。 CRSwNP 患者の有病率が 15% であり、AERD 患者の生活の質が損なわれていることを考えると、分子レベルで AERD と AERD のない CRSwNP の違いを理解し、AERD 疾患に苦しむ患者を一意に識別するバイオマーカーを潜在的に見つけることが望ましいでしょう。 .

したがって、研究者は、CRSwNP を患っているアレルギー、非アレルギー、および AERD 患者から血液サンプル、鼻分泌物、および鼻生検を前向きに収集することを計画しています。 最初に、これらの患者の生検でマイクロアレイ技術を使用して RNA シーケンスが実行されます。 パラメータが特定されると、研究者は、バイオマーカーとしての可能性を調査するために、それぞれの患者の鼻分泌物および/または血清でも同様のパターンが検出されるかどうかを調査します。 さらに、これらのパラメーターの存在は、共焦点顕微鏡による生検でその場で確認されます。