Charakterystyka polipów nosa u pacjentów z chorobą układu oddechowego zaostrzoną przez aspirynę i bez niej

Przewlekłe zapalenie zatok przynosowych (CRS) z (w) i bez (s) polipów nosa (NP) w różnych kształtach dotyka obecnie do 16% całej populacji Stanów Zjednoczonych i około 11% populacji w Europie. Jednak CRS może być również związany z nadwrażliwością na aspirynę i inne nieselektywne inhibitory cyklooksygenazy. Ten zespół złożonego CRSwNP, astmy i nietolerancji inhibitorów enzymu cyklooksygenazy-1 nazwano triadą Samtera lub chorobą układu oddechowego zaostrzoną przez aspirynę (AERD). Uważa się, że AERD dotyka około 16% pacjentów cierpiących na CRSwNP, około 7% dorosłych pacjentów z astmą i 0,3-2,5% populacji ogólnej. Charakterystyczną cechą tej choroby jest obecność polipów nosa, które często nawracają po operacji, co utrudnia leczenie tej choroby. Pomimo stosunkowo dużej częstości występowania, mechanizmy patofizjologiczne nie są jeszcze w pełni poznane. Pod tym względem u pacjentów z AERD obserwowano nadprodukcję i nadreaktywność na leukotrieny cysteinylowe z towarzyszącą i niedostateczną produkcją i niedostateczną reakcją na prostaglandyny. Wskazuje to na rozregulowanie szlaków pro- i przeciwzapalnych. Jednak mechanizm i komórki zaangażowane w powodowanie tej nierównowagi nadal nie są jasne.

Dostępność technologii mikromacierzy gen-chip pozwala na ilościowe i jednoczesne monitorowanie ekspresji tysięcy genów i znacznie przyczyniła się do zrozumienia mechanizmów patologicznych. W tym kontekście analiza polipów nosa od pacjentów z alergią wykazała, że ​​geny zaangażowane w rozregulowany wzrost komórek, podobny do wzrostu nowotworu, są regulowane w górę w tej tkance. Ponadto bardzo niedawno profilowanie próbek CRS za pomocą sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek ujawniło znaczną utratę różnorodności ekologicznej nabłonka w polipach nosa. Autorzy sugerują, że komórki podstawne tworzą wspomnienia chronicznej ekspozycji na środowisko zapalne i przesuwają ekosystem komórkowy w kierunku propagacji choroby. Do badania nie włączono jednak polipów pochodzących od pacjentów z AERD, które wykazują odmienny profil kliniczny, a najprawdopodobniej również patofizjologiczny. Biorąc pod uwagę 15% rozpowszechnienie wśród pacjentów z CRSwNP i upośledzoną jakość życia pacjentów z AERD, pożądane byłoby zrozumienie różnicy między AERD i CRSwNP bez AERD na poziomie molekularnym, a także potencjalne znalezienie biomarkerów, które jednoznacznie identyfikują pacjentów cierpiących na chorobę AERD .

Dlatego badacze planują prospektywne pobranie próbek krwi, wydzieliny z nosa, a także biopsji nosa od pacjentów z alergią, niealergicznych i AERD cierpiących na CRSwNP. Początkowo w biopsjach tych pacjentów będzie wykonywane sekwencjonowanie RNA z wykorzystaniem technologii mikromacierzy. Po określeniu parametrów badacze zbadają, czy podobny wzorzec można również wykryć w wydzielinie z nosa i/lub surowicy odpowiednich pacjentów, aby zbadać ich potencjał jako biomarkerów. Ponadto obecność tych parametrów zostanie potwierdzona in situ w biopsjach za pomocą mikroskopii konfokalnej.