Caracterização de pólipos nasais em pacientes com e sem doença respiratória exacerbada por aspirina

A rinossinusite crônica (RSC) com (w) e sem (s) pólipos nasais (PN) em suas diversas formas atinge atualmente até 16% da população total dos Estados Unidos e cerca de 11% da população da Europa. No entanto, a SRC também pode estar associada à hipersensibilidade à aspirina e a outros inibidores não seletivos da ciclooxigenase. Essa síndrome de RSCcPN combinada, asma e intolerância aos inibidores da enzima ciclooxigenase-1 foi denominada tríade de Samter ou doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD). Acredita-se que a AERD afete cerca de 16% dos pacientes que sofrem de RSCcPN, cerca de 7% dos pacientes asmáticos adultos e 0,3-2,5% da população em geral. Uma característica desta doença é a presença de pólipos nasais que freqüentemente recidivam após a cirurgia, tornando esta doença difícil de controlar. Apesar de sua prevalência relativamente alta, os mecanismos fisiopatológicos ainda não são totalmente compreendidos. A este respeito, uma superprodução e hiperresponsividade aos cisteinil leucotrienos acompanhada por subprodução e subresponsividade às prostaglandinas foi observada em pacientes com AERD. Isso indica uma desregulação das vias pró e anti-inflamatórias. No entanto, o mecanismo e as células envolvidas na causa desse desequilíbrio ainda não estão claros.

A disponibilidade da tecnologia de microarray de chip de gene permite o monitoramento quantitativo e simultâneo da expressão de milhares de genes e tem contribuído muito para a compreensão dos mecanismos patológicos. Nesse contexto, a análise de pólipos nasais de pacientes alérgicos mostrou que os genes envolvidos no crescimento celular desregulado, semelhante ao crescimento neoplásico, são regulados positivamente nesse tecido. Além disso, muito recentemente, o perfil de amostras de SRC por sequenciamento de RNA de célula única revelou uma perda significativa da diversidade ecológica epitelial em pólipos nasais. Os autores sugerem que as células basais formam memórias de exposição crônica a um ambiente inflamatório e deslocam o ecossistema celular para a propagação da doença. No entanto, os pólipos de pacientes com AERD, que apresentam um perfil clínico e provavelmente fisiopatológico diferente, não foram incluídos neste estudo. Dada a prevalência de 15% entre os pacientes com RSCcPN e a qualidade de vida prejudicada dos pacientes com AERD, seria desejável entender a diferença entre AERD e RSCcPN sem AERD em nível molecular e também potencialmente encontrar biomarcadores que identifiquem exclusivamente pacientes que sofrem de doença de AERD .

Portanto, os investigadores planejam coletar prospectivamente amostras de sangue, secreções nasais, bem como biópsias nasais de pacientes alérgicos, não alérgicos e AERD que sofrem de RSCcPN. Inicialmente, será realizado o sequenciamento do RNA por meio da tecnologia microarray em biópsias desses pacientes. Uma vez identificados os parâmetros, os investigadores investigarão se um padrão semelhante também pode ser detectado nas secreções nasais e/ou soro dos respectivos pacientes para investigar seu potencial como biomarcadores. Além disso, a presença desses parâmetros será confirmada in situ em biópsias por microscopia confocal.