Nenäpolyyppien karakterisointi potilailla, joilla on ja ei ole aspiriinin pahentamaa hengitystiesairauksia

Krooninen rinosinusiitti (CRS), jossa on (w) ja ilman (s) nenäpolyyppeja (NP) sen eri muodoissa, vaikuttaa tällä hetkellä jopa 16 prosenttiin Yhdysvaltojen kokonaisväestöstä ja noin 11 prosenttiin Euroopan väestöstä. CRS voi kuitenkin liittyä myös yliherkkyyteen aspiriinille ja muille ei-selektiivisille syklo-oksigenaasin estäjille. Tätä yhdistetyn CRSwNP:n, astman ja syklo-oksigenaasi-1-entsyymin inhibiittoreiden intoleranssin oireyhtymää kutsuttiin Samterin triadiksi tai aspiriinin pahentamiseksi hengityselinsairauksiksi (AERD). AERD:n uskotaan vaikuttavan noin 16 %:iin CRSwNP-potilaista, noin 7 %:iin aikuisista astmapotilaista ja 0,3-2,5 %:iin yleisestä väestöstä. Yksi tämän taudin tyypillinen piirre on nenäpolyyppien esiintyminen, jotka usein uusiutuvat leikkauksen jälkeen, mikä tekee taudista vaikeasti hallittavan. Huolimatta sen suhteellisen korkeasta esiintyvyydestä, patofysiologisia mekanismeja ei vielä täysin ymmärretä. Tässä suhteessa AERD-potilailla havaittiin kysteinyylileukotrieenien ylituotantoa ja yliherkkyyttä sekä prostaglandiinien alituotantoa ja alivastetta niille. Tämä osoittaa pro- ja anti-inflammatoristen teiden säätelyn epäsäännöllisyyttä. Tämän epätasapainon aiheuttajamekanismi ja solut eivät kuitenkaan ole vielä selvillä.

Geenisiru-mikrosiruteknologian saatavuus mahdollistaa tuhansien geenien ilmentymisen kvantitatiivisen ja samanaikaisen seurannan ja on auttanut suuresti patologisten mekanismien ymmärtämisessä. Tässä yhteydessä allergisista potilaista peräisin olevien nenäpolyyppien analyysi on osoittanut, että neoplastisen kasvun kaltaiseen säätelemättömään solujen kasvuun osallistuvat geenit lisääntyvät tässä kudoksessa. Lisäksi aivan äskettäin CRS-näytteiden profilointi yksisoluisella RNA-sekvensoinnilla paljasti epiteelin ekologisen monimuotoisuuden merkittävän menetyksen nenäpolyypeissä. Kirjoittajat ehdottavat, että tyvisolut muodostavat muistoja kroonisesta altistumisesta tulehdukselliselle ympäristölle ja siirtävät soluekosysteemiä kohti taudin leviämistä. Kuitenkin AERD-potilaiden polyyppeja, joilla on erilainen kliininen ja todennäköisimmin myös patofysiologinen profiili, ei ole otettu mukaan tähän tutkimukseen. Ottaen huomioon 15 %:n esiintyvyys CRSwNP-potilaiden joukossa ja AERD-potilaiden heikentynyt elämänlaatu olisi toivottavaa ymmärtää ero AERD:n ja CRSwNP:n välillä ilman AERD:tä molekyylitasolla ja myös mahdollisesti löytää biomarkkereita, jotka tunnistavat yksilöllisesti AERD-taudista kärsivät potilaat. .

Siksi tutkijat aikovat kerätä prospektiivisesti verinäytteitä, nenäeritteitä sekä nenäbiopsioita allergisilta, ei-allergisilta ja AERD-potilailta, jotka kärsivät CRSwNP:stä. Aluksi RNA-sekvensointi suoritetaan käyttämällä microarray-tekniikkaa näiden potilaiden biopsioissa. Kun parametrit on tunnistettu, tutkijat tutkivat, voidaanko samanlainen kuvio havaita myös vastaavien potilaiden nenäeritteissä ja/tai seerumissa, jotta voidaan tutkia heidän potentiaaliaan biomarkkereina. Lisäksi näiden parametrien läsnäolo varmistetaan in situ biopsioissa konfokaalimikroskopialla.