Karakterisering van neuspoliepen bij patiënten met en zonder door aspirine verergerde luchtwegaandoeningen

Chronische rhinosinusitis (CRS) met (w) en zonder (s) neuspoliepen (NP) in zijn verschillende vormen treft momenteel tot 16% van de totale bevolking van de Verenigde Staten en ongeveer 11% van de bevolking in Europa. CRS kan echter ook in verband worden gebracht met overgevoeligheid voor aspirine en andere niet-selectieve cyclo-oxygenaseremmers. Dit syndroom van gecombineerd CRSwNP, astma en intolerantie voor remmers van het cyclo-oxygenase-1-enzym werd de triade van Samter of door aspirine verergerde ademhalingsziekte (AERD) genoemd. Aangenomen wordt dat AERD ongeveer 16% van de patiënten met CRSwNP treft, ongeveer 7% van de volwassen astmapatiënten en 0,3-2,5% van de algemene bevolking. Een kenmerkend kenmerk van deze ziekte is de aanwezigheid van neuspoliepen die na een operatie vaak terugvallen, waardoor deze ziekte moeilijk te behandelen is. Ondanks de relatief hoge prevalentie zijn de pathofysiologische mechanismen nog niet volledig begrepen. In dit opzicht werd bij AERD-patiënten een overproductie van en overgevoeligheid voor cysteïnylleukotriënen waargenomen, vergezeld van een onderproductie van en ondergevoeligheid voor prostaglandinen. Dit wijst op een ontregeling van pro- en ontstekingsremmende routes. Het mechanisme en de cellen die betrokken zijn bij het veroorzaken van deze onbalans zijn echter nog steeds niet duidelijk.

De beschikbaarheid van gen-chip microarray-technologie maakt het mogelijk om de expressie van duizenden genen kwantitatief en gelijktijdig te volgen en heeft in hoge mate bijgedragen aan het begrip van pathologische mechanismen. In deze context heeft analyse van neuspoliepen van allergische patiënten aangetoond dat genen die betrokken zijn bij gedereguleerde celgroei, vergelijkbaar met neoplastische groei, in dit weefsel worden opgereguleerd. Bovendien onthulde zeer recentelijk profilering van CRS-monsters door middel van eencellige RNA-sequencing een aanzienlijk verlies van epitheliale ecologische diversiteit in neuspoliepen. De auteurs suggereren dat basale cellen herinneringen vormen aan chronische blootstelling aan een inflammatoire omgeving en het cellulaire ecosysteem verschuiven naar het verspreiden van de ziekte. Poliepen van AERD-patiënten die een ander klinisch en waarschijnlijk ook pathofysiologisch profiel vertonen, zijn echter niet in deze studie opgenomen. Gezien de prevalentie van 15% onder CRSwNP-patiënten en de verminderde kwaliteit van leven van AERD-patiënten zou het wenselijk zijn om het verschil tussen AERD en CRSwNP zonder AERD op moleculair niveau te begrijpen en ook om mogelijk biomarkers te vinden die op unieke wijze patiënten identificeren die lijden aan AERD-ziekte .

Daarom zijn de onderzoekers van plan om prospectief bloedmonsters, neusafscheidingen en neusbiopten te verzamelen van allergische, niet-allergische en AERD-patiënten die lijden aan CRSwNP. In eerste instantie zal RNA-sequencing worden uitgevoerd met behulp van microarray-technologie in biopsieën van die patiënten. Zodra parameters zijn geïdentificeerd, zullen de onderzoekers onderzoeken of een vergelijkbaar patroon ook kan worden gedetecteerd in nasale secreties en/of serum van de respectieve patiënten om hun potentieel als biomarkers te onderzoeken. Bovendien zal de aanwezigheid van deze parameters in situ in biopsieën worden bevestigd door middel van confocale microscopie.