Caractérisation des polypes nasaux chez les patients avec et sans maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine

La rhinosinusite chronique (SRC) avec (w) et sans (s) polypes nasaux (NP) sous ses différentes formes touche actuellement jusqu'à 16 % de la population totale des États-Unis et environ 11 % de la population en Europe. Cependant, le SRC peut également être associé à une hypersensibilité à l'aspirine et à d'autres inhibiteurs non sélectifs de la cyclooxygénase. Ce syndrome combinant CRSwNP, asthme et intolérance aux inhibiteurs de l'enzyme cyclooxygénase-1 a été appelé triade de Samter ou maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine (AERD). On pense que l'AERD affecte environ 16 % des patients souffrant de CRSwNP, environ 7 % des patients asthmatiques adultes et 0,3 à 2,5 % de la population générale. Une caractéristique de cette maladie est la présence de polypes nasaux qui rechutent fréquemment après la chirurgie, ce qui rend cette maladie difficile à gérer. Malgré sa prévalence relativement élevée, les mécanismes physiopathologiques ne sont pas encore entièrement compris. A cet égard, une surproduction et une hyperréactivité aux cystéinyl leucotriènes accompagnées d'une sous-production et d'une sous-réactivité aux prostaglandines ont été observées chez les patients AERD. Ceci indique une dérégulation des voies pro et anti-inflammatoires. Cependant, le mécanisme et les cellules impliquées dans l'apparition de ce déséquilibre ne sont toujours pas clairs.

La disponibilité de la technologie des microréseaux à puces génétiques permet de surveiller quantitativement et simultanément l'expression de milliers de gènes et a grandement contribué à la compréhension des mécanismes pathologiques. Dans ce contexte, l'analyse des polypes nasaux de patients allergiques a montré que les gènes impliqués dans la croissance cellulaire dérégulée similaire à la croissance néoplasique sont régulés positivement dans ce tissu. De plus, très récemment, le profilage d'échantillons de CRS par séquençage d'ARN unicellulaire a révélé une perte significative de diversité écologique épithéliale dans les polypes nasaux. Les auteurs suggèrent que les cellules basales forment des mémoires d'exposition chronique à un environnement inflammatoire et déplacent l'écosystème cellulaire vers la propagation de la maladie. Cependant, les polypes de patients atteints d'AERD qui présentent un profil clinique et très probablement physiopathologique différent n'ont pas été inclus dans cette étude. Compte tenu de la prévalence de 15 % parmi les patients CRSwNP et de la qualité de vie altérée des patients AERD, il serait souhaitable de comprendre la différence entre l'AERD et le CRSwNP sans AERD au niveau moléculaire et également de trouver potentiellement des biomarqueurs qui identifient de manière unique les patients souffrant d'AERD. .

Par conséquent, les chercheurs prévoient de prélever de manière prospective des échantillons de sang, des sécrétions nasales ainsi que des biopsies nasales de patients allergiques, non allergiques et AERD souffrant de CRSwNP. Dans un premier temps, le séquençage de l'ARN sera effectué à l'aide de la technologie des microréseaux dans les biopsies de ces patients. Une fois les paramètres identifiés, les chercheurs étudieront si un schéma similaire peut également être détecté dans les sécrétions nasales et/ou le sérum des patients respectifs afin d'étudier leur potentiel en tant que biomarqueurs. De plus la présence de ces paramètres sera confirmée in situ dans des biopsies par microscopie confocale.