Caratterizzazione dei polipi nasali in pazienti con e senza malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina

La rinosinusite cronica (CRS) con (w) e senza (s) polipi nasali (NP) nelle sue diverse forme colpisce attualmente fino al 16% della popolazione totale degli Stati Uniti e circa l'11% della popolazione in Europa. Tuttavia, la CRS può anche essere associata all'ipersensibilità all'aspirina e ad altri inibitori non selettivi della ciclossigenasi. Questa sindrome di CRSwNP combinata, asma e intolleranza agli inibitori dell'enzima cicloossigenasi-1 è stata definita triade di Samter o malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD). Si ritiene che l'AERD colpisca circa il 16% dei pazienti affetti da CRSwNP, circa il 7% dei pazienti asmatici adulti e lo 0,3-2,5% della popolazione generale. Una caratteristica di questa malattia è la presenza di polipi nasali che frequentemente recidivano dopo l'intervento chirurgico rendendo questa malattia difficile da gestire. Nonostante la sua prevalenza relativamente elevata, i meccanismi fisiopatologici non sono ancora del tutto chiari. A questo proposito, nei pazienti con AERD è stata osservata una sovrapproduzione e un'iperreattività ai cisteinil leucotrieni accompagnata da una sottoproduzione e una sottoreattività alle prostaglandine. Ciò indica una disregolazione delle vie pro e anti-infiammatorie. Tuttavia il meccanismo e le cellule coinvolte nel causare questo squilibrio non sono ancora chiari.

La disponibilità della tecnologia dei microarray gene-chip consente il monitoraggio quantitativo e simultaneo dell'espressione di migliaia di geni e ha contribuito notevolmente alla comprensione dei meccanismi patologici. In questo contesto, l'analisi dei polipi nasali di pazienti allergici ha dimostrato che i geni coinvolti nella crescita cellulare deregolata simile alla crescita neoplastica sono sovraregolati in questo tessuto. Inoltre, molto recentemente, la profilazione dei campioni di CRS mediante sequenziamento dell'RNA a singola cellula ha rivelato una significativa perdita di diversità ecologica epiteliale nei polipi nasali. Gli autori suggeriscono che le cellule basali formano ricordi di esposizione cronica a un ambiente infiammatorio e spostano l'ecosistema cellulare verso la propagazione della malattia. Tuttavia, in questo studio non sono stati inclusi polipi di pazienti con AERD che mostrano un diverso profilo clinico e molto probabilmente anche fisiopatologico. Data la prevalenza del 15% tra i pazienti con CRSwNP e la ridotta qualità della vita dei pazienti con AERD, sarebbe auspicabile comprendere la differenza tra AERD e CRSwNP senza AERD a livello molecolare e anche trovare potenzialmente biomarcatori che identifichino in modo univoco i pazienti affetti da malattia AERD .

Pertanto, i ricercatori hanno in programma di raccogliere in modo prospettico campioni di sangue, secrezioni nasali e biopsie nasali da pazienti allergici, non allergici e AERD affetti da CRSwNP. Inizialmente, il sequenziamento dell'RNA verrà eseguito utilizzando la tecnologia dei microarray nelle biopsie di quei pazienti. Una volta identificati i parametri, gli investigatori indagheranno se un modello simile può essere rilevato anche nelle secrezioni nasali e/o nel siero dei rispettivi pazienti per indagare sul loro potenziale come biomarcatori. Inoltre la presenza di questi parametri sarà confermata in situ nelle biopsie mediante microscopia confocale.