Charakterisierung von Nasenpolypen bei Patienten mit und ohne Aspirin-verschlimmerter Atemwegserkrankung

Chronische Rhinosinusitis (CRS) mit (w) und ohne (s) Nasenpolypen (NP) in ihren verschiedenen Formen betrifft derzeit bis zu 16 % der Gesamtbevölkerung der Vereinigten Staaten und etwa 11 % der Bevölkerung in Europa. CRS kann jedoch auch mit einer Überempfindlichkeit gegenüber Aspirin und anderen nicht-selektiven Cyclooxygenase-Hemmern einhergehen. Dieses Syndrom aus kombinierter CRSwNP, Asthma und Intoleranz gegenüber Inhibitoren des Cyclooxygenase-1-Enzyms wurde als Samter-Triade oder Aspirin-exazerbierte Atemwegserkrankung (AERD) bezeichnet. Es wird angenommen, dass AERD etwa 16 % der Patienten mit CRSwNP, etwa 7 % der erwachsenen Asthmapatienten und 0,3–2,5 % der Allgemeinbevölkerung betrifft. Ein charakteristisches Merkmal dieser Krankheit ist das Vorhandensein von Nasenpolypen, die nach einer Operation häufig zurückfallen, wodurch diese Krankheit schwer zu behandeln ist. Trotz ihrer relativ hohen Prävalenz sind die pathophysiologischen Mechanismen noch nicht vollständig verstanden. Diesbezüglich wurde bei AERD-Patienten eine Überproduktion von Cysteinyl-Leukotrienen und ein Überansprechen auf Cysteinyl-Leukotriene, begleitet von einer Unterproduktion von und Unteransprechen auf Prostaglandine, beobachtet. Dies weist auf eine Fehlregulation pro- und antiinflammatorischer Signalwege hin. Der Mechanismus und die Zellen, die an der Entstehung dieses Ungleichgewichts beteiligt sind, sind jedoch noch nicht klar.

Die Verfügbarkeit der Gen-Chip-Mikroarray-Technologie ermöglicht die quantitative und gleichzeitige Überwachung der Expression von Tausenden von Genen und hat wesentlich zum Verständnis pathologischer Mechanismen beigetragen. In diesem Zusammenhang hat die Analyse von Nasenpolypen von Allergikern gezeigt, dass Gene, die an einem deregulierten Zellwachstum ähnlich dem neoplastischen Wachstum beteiligt sind, in diesem Gewebe hochreguliert sind. Darüber hinaus zeigte vor kurzem die Profilierung von CRS-Proben durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung einen signifikanten Verlust der epithelialen ökologischen Diversität bei Nasenpolypen. Die Autoren schlagen vor, dass Basalzellen Erinnerungen an die chronische Exposition gegenüber einer entzündlichen Umgebung bilden und das zelluläre Ökosystem in Richtung der Ausbreitung der Krankheit verschieben. Allerdings wurden Polypen von AERD-Patienten, die ein anderes klinisches und höchstwahrscheinlich auch pathophysiologisches Profil aufweisen, nicht in diese Studie eingeschlossen. Angesichts der Prävalenz von 15 % bei CRSwNP-Patienten und der eingeschränkten Lebensqualität von AERD-Patienten wäre es wünschenswert, den Unterschied zwischen AERD und CRSwNP ohne AERD auf molekularer Ebene zu verstehen und möglicherweise auch Biomarker zu finden, die Patienten mit AERD-Erkrankung eindeutig identifizieren .

Daher planen die Prüfärzte, prospektiv Blutproben, Nasensekrete sowie Nasenbiopsien von allergischen, nicht-allergischen und AERD-Patienten mit CRSwNP zu entnehmen. An Biopsien dieser Patienten wird zunächst eine RNA-Sequenzierung mittels Microarray-Technologie durchgeführt. Sobald die Parameter identifiziert sind, werden die Forscher untersuchen, ob ein ähnliches Muster auch in Nasensekret und/oder Serum der jeweiligen Patienten nachgewiesen werden kann, um ihr Potenzial als Biomarker zu untersuchen. Darüber hinaus wird das Vorhandensein dieser Parameter in situ in Biopsien durch konfokale Mikroskopie bestätigt.