Karakterisering af næsepolypper hos patienter med og uden aspirin-forværret luftvejssygdom

Kronisk rhinosinusitis (CRS) med (w) og uden (s) næsepolypper (NP) i dens forskellige former påvirker i øjeblikket op til 16% af den samlede befolkning i USA og omkring 11% af befolkningen i Europa. CRS kan dog også være forbundet med overfølsomhed over for aspirin og andre ikke-selektive cyclooxygenasehæmmere. Dette syndrom af kombineret CRSwNP, astma og intolerance over for inhibitorer af cyclooxygenase-1-enzymet blev kaldt Samters triade eller aspirin-forværret respiratorisk sygdom (AERD). AERD menes at påvirke omkring 16% af patienter, der lider af CRSwNP, omkring 7% af voksne astmatiske patienter og 0,3-2,5% af den generelle befolkning. Et karakteristisk træk ved denne sygdom er tilstedeværelsen af ​​næsepolypper, der ofte får tilbagefald efter operation, hvilket gør denne sygdom vanskelig at håndtere. På trods af dens relativt høje prævalens er de patofysiologiske mekanismer endnu ikke fuldt ud forstået. I denne henseende blev der observeret en overproduktion af og overrespons på cysteinylleukotriener ledsaget af og underproduktion af og underrespons på prostaglandiner hos AERD-patienter. Dette indikerer en dysregulering af pro- og antiinflammatoriske veje. Imidlertid er mekanismen og cellerne involveret i at forårsage denne ubalance stadig ikke klar.

Tilgængeligheden af ​​genchip-mikroarray-teknologi giver mulighed for kvantitativ og samtidig overvågning af ekspressionen af ​​tusindvis af gener og har i høj grad bidraget til forståelsen af ​​patologiske mekanismer. I denne sammenhæng har analyse af næsepolypper fra allergiske patienter vist, at gener involveret i dereguleret cellevækst svarende til neoplastisk vækst opreguleres i dette væv. Ydermere for ganske nylig afslørede profilering af CRS-prøver ved enkeltcellet RNA-sekventering et betydeligt tab af epitelial økologisk diversitet i næsepolypper. Forfatterne foreslår, at basalceller danner minder om kronisk eksponering for et inflammatorisk miljø og flytter det cellulære økosystem i retning af at udbrede sygdommen. Polypper fra AERD-patienter, som viser en anden klinisk og højst sandsynligt også patofysiologisk profil, er dog ikke inkluderet i denne undersøgelse. I betragtning af prævalensen på 15 % blandt CRSwNP-patienter og den forringede livskvalitet for AERD-patienter ville det være ønskeligt at forstå forskellen mellem AERD og CRSwNP uden AERD på et molekylært niveau og også potentielt at finde biomarkører, der entydigt identificerer patienter, der lider af AERD-sygdom .

Derfor planlægger efterforskerne prospektivt at indsamle blodprøver, nasale sekreter samt nasale biopsier fra allergiske, ikke-allergiske og AERD-patienter, der lider af CRSwNP. I første omgang vil RNA-sekventering blive udført ved hjælp af microarray-teknologi i biopsier af disse patienter. Når parametre er identificeret, vil efterforskerne undersøge, om et lignende mønster også kan påvises i næsesekret og/eller serum fra de respektive patienter for at undersøge deres potentiale som biomarkører. Desuden vil tilstedeværelsen af ​​disse parametre blive bekræftet in situ i biopsier ved konfokal mikroskopi.