AMG 404 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům v době podpisu informovaného souhlasu.
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele
• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo lokálně pokročilé solidní nádory, které nelze kurativní léčbou operací nebo ozařováním.
• Alespoň 1 měřitelný, jak je definován v modifikovaném RECIST 1.1, který neprošel biopsií do 3 měsíců od screeningového skenování. Tato léze nemůže být biopsie provedena kdykoli během studie. Poznámka: Pokud je k dispozici pouze jedna léze pro biopsii a radiografické posouzení, může být biopsie povolena po diskusi se sponzorem.
• Subjekty s léčenými metastázami v mozku jsou způsobilé za předpokladu, že splňují následující kritéria: Definitivní terapie byla dokončena alespoň 2 týdny před zařazením. Žádné známky radiografické progrese CNS nebo onemocnění CNS po definitivní terapii a v době screeningu studie. Pacienti s progresí lézí dříve léčených stereotaktickou radiochirurgií mohou být stále vhodní, pokud lze pseudoprogresi prokázat vhodnými prostředky a po diskusi s lékařským monitorem.
• Jakékoli onemocnění CNS je asymptomatické, jakékoli neurologické symptomy způsobené onemocněním CNS se vrátily na výchozí hodnoty nebo jsou považovány za nevratné, pacient je bez steroidů alespoň 7 dní (fyziologické dávky steroidů jsou povoleny) a pacient je mimo nebo na stabilních dávkách antiepileptik pro maligní onemocnění CNS.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
• Hematologická funkce, jak následuje bez podpory růstovým faktorem během 2 týdnů před 1. dnem studie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1,0 x 10E9/l; počet krevních destiček vyšší nebo roven 75 x 10E9/l; Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl (90 g/l).
• Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě výpočtu MDRD (Modification of Diet in Renal Disease). 60 ml/min/1,73 m^2 pro kohorty 1, 2, 4 a 5.

Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace na základě výpočtu MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) >= 45 ml/min/1,73 m^2 pro kohorty 3, 6, 7, 8 a 9.

• Jaterní funkce následovně: Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 x ULN nebo menší nebo rovný 3 x ULN u subjektů s jaterními metastázami; AST menší než nebo rovný 3 x ULN nebo menší nebo rovný 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami; ALT menší než nebo rovný 3 x ULN nebo menší nebo rovný 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami; Alkalická fosfatáza menší nebo rovna 2,5 x ULN nebo menší nebo rovna 5 x ULN pro subjekty s metastázami v játrech (Poznámka: zvýšená alkalická fosfatáza je přijatelná, pokud je způsobena nesdruženou patologií [např. onemocnění kostí]).
• Pouze kohorta 5: Subjekt má trvalé bydliště v Číně, Tchaj-wanu nebo Hongkongu.
• Subjekty zapsané do kohort 7-9 musí předložit vzorek nádorové tkáně. Čerstvé biopsie nádoru mohou být provedeny, pokud má subjekt snadno dostupnou nádorovou lézi a kdo souhlasí s biopsiemi. Pokud nelze získat čerstvé biopsie, jsou přijatelné archivní vzorky nádoru. Před zařazením do studie je nutné zjistit, zda je k dispozici dostatek nádorové tkáně k odeslání do centrální laboratoře: Skupiny 7 a 9: Archivní tkáň odebraná do 12 měsíců před datem screeningu je povolena. Biopsie odebrané mezi 12-18 měsíci před screeningem jsou povoleny po projednání s lékařským monitorem. Subjekty s nazofaryngeálním karcinomem spojeným s EBV mohou předložit biopsii s výsledky testu EBV během 36 měsíců před screeningem; Kohorta 8: Archivní tkáň s výsledky testu MSI-high/dMMR shromážděnými až 36 měsíců před screeningem je povolena.

Kritéria vyloučení:

• Související s nemocí. Primární mozkový nádor, neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy a leptomeningeální onemocnění (výjimka: benigní asymptomatické nádory jsou povoleny).
• Jiné zdravotní stavy. Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let, s následujícími výjimkami: Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu delší nebo rovnající se 2 letům před zařazením do studie a měla pocit, že je vystavena nízkému riziku recidivy do ošetřujícího lékaře. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění. Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění. Intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty. Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ. Jiné malignity, které nevyžadují systémovou léčbu, mohou být zváženy po projednání s lékařem.
• Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie.
• Předchozí/souběžná terapie: Předchozí léčba anti-programovanou smrtí 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 nebo jinými léky inhibujícími kontrolní bod
• Protinádorová terapie (radioterapie, chemoterapie, protilátková terapie, molekulárně cílená terapie nebo zkoumaná látka) během 21 dnů před 1. dnem studie. Poznámka: Paliativní radioterapie je povolena.
• Léčba živou vakcínou během 4 týdnů před podáním studovaného léku.
• Současná léčba nebo do 14 dnů od 1. dne imunosupresivním kortikosteroidem definovaným jako více než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent. Jsou povoleny kortikosteroidy s žádným nebo minimálním systémovým účinkem (jako je lokální nebo inhalační). Poznámka: Kortikosteroidy > 10 mg prednisonu používané k léčbě alergie na kontrast pro skenování studie jsou povoleny.
• Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie: V současné době podstupujete léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo studii léků nebo méně než 21 dní před 1. dnem studie od ukončení léčby na jiném hodnoceném zařízení nebo studii(e) léků.
• Diagnostická hodnocení: Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Jakákoli kolitida související s imunitou v anamnéze. Infekční kolitida je povolena, pokud existují důkazy o adekvátní léčbě a klinickém zotavení a je pozorován alespoň 3měsíční interval od diagnózy kolitidy.
• Anamnéza alergických reakcí nebo akutní hypersenzitivní reakce na léčbu protilátkami.
• Pozitivní/negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známá aktivní hepatitida B (např. antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Subjekt má v současné době aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Aktivní nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience. Jsou povoleni jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association vyšší než třída II), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou medikaci.
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, stupeň 1, nebo jsou stabilní a dobře kontrolované s minimální, lokální nebo neinvazivní intervencí A existuje souhlas s umožňuje jak vyšetřovatel, tak lékař Amgen Medical Monitor.
• Další vyloučení: Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce během studie po dobu 6 měsíců (ženy) a 8 měsíců (muži) po podání poslední dávky AMG 404.