AMG 404 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Esperança de vida superior a 3 meses, na opinião do investigador
• O sujeito deve ter tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados confirmados histologicamente ou citologicamente, não passíveis de tratamento curativo com cirurgia ou radiação.
• Pelo menos 1 mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1 modificado, que não foi submetido a biópsia dentro de 3 meses após o exame de triagem. Esta lesão não pode ser biopsiada em nenhum momento durante o estudo. Observação: se houver apenas uma lesão disponível para biópsia e avaliação radiográfica, pode ser permitida a biópsia após discussão com o patrocinador.
• Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que atendam aos seguintes critérios: A terapia definitiva foi concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Nenhuma evidência de progressão radiográfica do SNC ou doença do SNC após a terapia definitiva e no momento da triagem do estudo. Os pacientes que manifestam progressão em lesões previamente tratadas com radiocirurgia estereotáxica ainda podem ser elegíveis se a pseudoprogressão puder ser demonstrada por meios apropriados e após discussão com o monitor médico.
• Qualquer doença do SNC é assintomática, quaisquer sintomas neurológicos devidos à doença do SNC retornaram à linha de base ou são considerados irreversíveis, o paciente está sem esteróides por pelo menos 7 dias (doses fisiológicas de esteróides são permitidas) e o paciente está fora ou em doses estáveis de drogas antiepilépticas para doenças malignas do SNC.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Função hematológica, como segue sem suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,0 x 10E9/L; Contagem de plaquetas maior ou igual a 75 x 10E9/L; Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL (90 g/L).
• Avaliações laboratoriais renais adequadas, como segue: Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) . 60 ml/min/1,73 m^2 para Coortes 1, 2, 4 e 5.

Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo de MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) >= 45 ml/min/1,73 m^2 para Coortes 3, 6, 7, 8 e 9.

• Função hepática, como segue: bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN ou menor ou igual a 3 x LSN para indivíduos com metástase hepática; AST menor ou igual a 3 x LSN ou menor ou igual a 5 x LSN para indivíduos com metástase hepática; ALT menor ou igual a 3 x LSN ou menor ou igual a 5 x LSN para indivíduos com metástase hepática; Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN ou menor ou igual a 5 x LSN para indivíduos com metástase hepática (Nota: fosfatase alcalina elevada é aceitável se for devido a patologia associada não hepática [por exemplo, doença óssea]).
• Coorte 5 apenas: o sujeito é residente na China, Taiwan ou Hong Kong.
• Indivíduos inscritos nas Coortes 7-9 devem enviar amostra de tecido tumoral. Biópsias de tumores recentes podem ser realizadas se o indivíduo tiver uma lesão tumoral prontamente acessível e que consentir com as biópsias. Se biópsias recentes não puderem ser obtidas, amostras de tumor de arquivo são aceitáveis. Antes da inscrição, é necessário determinar se há tecido tumoral suficiente disponível para ser enviado ao laboratório central: Coortes 7 e 9: Tecidos de arquivo coletados até 12 meses antes da data de triagem são permitidos. Biópsias coletadas entre 12-18 meses antes da triagem são permitidas mediante discussão com o monitor médico. Indivíduos com carcinoma nasofaríngeo associado a EBV podem submeter biópsia com resultados de teste de EBV dentro de 36 meses antes da triagem; Coorte 8: tecido de arquivo com resultados de teste MSI-high/dMMR coletados até 36 meses antes da triagem é permitido.

Critério de exclusão:

• Relacionado a doenças. Tumor cerebral primário, metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas e doença leptomeníngea (exceção: tumores assintomáticos benignos são permitidos).
• Outras condições médicas. História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções: Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por mais de ou igual a 2 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência por o médico assistente. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata. Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ. Outras malignidades que não requerem terapia sistêmica podem ser consideradas após discussão com o monitor médico.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo.
• Terapia anterior/concomitante: tratamento anterior com anti-morte programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 ou outros medicamentos inibidores de checkpoint
• Terapia antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular ou agente experimental) dentro de 21 dias antes do dia 1 do estudo. Nota: A radioterapia paliativa é permitida.
• Terapia de vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Tratamento atual ou dentro de 14 dias do dia 1 com corticosteroide imunossupressor definido como mais de 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente. Corticosteróides sem efeito sistêmico ou com efeito sistêmico mínimo (como tópico ou inalação) são permitidos. Observação: Corticosteróides > 10 mg de prednisona usados ​​para o tratamento de alergia ao contraste para exames de estudo são permitidos.
• Experiência de estudo clínico anterior/concorrente: atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 21 dias antes do dia 1 do estudo desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
• Avaliações diagnósticas: Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Histórico de qualquer colite relacionada ao sistema imunológico. A colite infecciosa é permitida se houver evidência de tratamento adequado e recuperação clínica e pelo menos 3 meses de intervalo observado desde o diagnóstico de colite.
• Histórico de reações alérgicas ou reação de hipersensibilidade aguda a terapias com anticorpos.
• Teste positivo/não negativo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativo] é detectado).
• O sujeito atualmente tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Ativo ou histórico de qualquer doença autoimune ou imunodeficiência. Indivíduos com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requeiram tratamento imunossupressor são permitidos.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association maior que classe II), angina instável ou arritmia cardíaca que requer medicação antiarrítmica.
• Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 grau 1, ou são estáveis ​​e bem controladas com intervenção mínima, local ou não invasiva E há acordo para permitido pelo investigador e pelo Amgen Medical Monitor.
• Outras exclusões: homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam praticar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo por 6 meses (fêmeas) e 8 meses (homens) após receberem a última dose de AMG 404.