AMG 404 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Alder over eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Forsøgspersonen skal have histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer, der ikke er modtagelige for helbredende behandling med kirurgi eller stråling.
• Mindst 1 målbar som defineret af modificeret RECIST 1.1, som ikke har gennemgået biopsi inden for 3 måneder efter screeningsscanningen. Denne læsion kan ikke biopsieres på noget tidspunkt under undersøgelsen. Bemærk: hvis der kun er én læsion tilgængelig til biopsi og røntgenundersøgelse, kan det efter drøftelse med sponsor tillades at blive biopsieret.
• Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier: Definitiv terapi blev afsluttet mindst 2 uger før tilmelding. Ingen tegn på radiografisk CNS-progression eller CNS-sygdom efter endelig behandling og på tidspunktet for undersøgelsens screening. Patienter, der viser progression i læsioner, der tidligere er behandlet med stereotaktisk radiokirurgi, kan stadig være kvalificerede, hvis pseudoprogression kan påvises med passende midler og efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Enhver CNS-sygdom er asymptomatisk, alle neurologiske symptomer på grund af CNS-sygdom er vendt tilbage til baseline eller anses for irreversible, patienten er fri for steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser af steroider er tilladt), og patienten er slukket eller på stabile doser af antiepileptika til ondartet CNS-sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2.
• Hæmatologisk funktion, som følger uden vækstfaktorstøtte inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1: Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 x 10E9/L; Blodpladeantal større end eller lig med 75 x 10E9/L; Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL (90 g/L).
• Tilstrækkelige nyrelaboratorievurderinger, som følger: Estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beregning. 60 ml/min/1,73 m^2 for kohorter 1, 2, 4 og 5.

Estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beregning >= 45 ml/min/1,73 m^2 for kohorter 3, 6, 7, 8 og 9.

• Leverfunktion som følger: Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN eller mindre end eller lig med 3 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; AST mindre end eller lig med 3 x ULN eller mindre end eller lig med 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; ALT mindre end eller lig med 3 x ULN eller mindre end eller lig med 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN eller mindre end eller lig med 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastase (Bemærk: forhøjet alkalisk fosfatase er acceptabelt, hvis det skyldes ikke-hepatisk associeret patologi [f.eks. knoglesygdom]).
• Kun kohorte 5: Emnet er bosiddende i Kina, Taiwan eller Hong Kong.
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt kohorter 7-9, skal indsende tumorvævsprøve. Friske tumorbiopsier kan udføres, hvis individet har en let tilgængelig tumorlæsion, og som giver samtykke til biopsierne. Hvis friske biopsier ikke kan opnås, er arkivtumorprøver acceptable. Før tilmelding er det nødvendigt at fastslå, at der er nok tumorvæv tilgængeligt til at blive sendt til det centrale laboratorium: Kohorte 7 og 9: Arkivvæv indsamlet op til 12 måneder før screeningsdatoen er tilladt. Biopsier indsamlet mellem 12-18 måneder før screening er tilladt efter samtale med den medicinske monitor. Personer med EBV-associeret nasopharyngeal carcinom kan indsende biopsi med EBV-testresultater inden for 36 måneder før screening; Kohorte 8: Arkivvæv med MSI-høj/dMMR-testresultater indsamlet op til 36 måneder før screening er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsrelateret. Primær hjernetumor, ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sygdom (undtagelse: godartede asymptomatiske tumorer er tilladt).
• Andre medicinske tilstande. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år, med følgende undtagelse(r): Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i mere end eller lig med 2 år før indskrivning og menes at have lav risiko for recidiv af den behandlende læge. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom. Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystkarcinom in situ uden tegn på sygdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer. Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ. Andre maligne sygdomme, som ikke kræver systemisk terapi, kan overvejes efter samtale med den medicinske monitor.
• Historie om solid organtransplantation.
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Forudgående/Samtidig terapi: Forudgående behandling med anti-programmeret død 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 eller andre checkpoint-hæmmere
• Antitumorterapi (strålebehandling, kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1. Bemærk: Palliativ strålebehandling er tilladt.
• Behandling med levende vaccine inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
• Nuværende behandling eller inden for 14 dage efter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid defineret som mere end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende. Kortikosteroider med ingen eller minimal systemisk effekt (såsom topisk eller inhalation) er tilladt. Bemærk: Kortikosteroider > 10 mg prednison brugt til behandling af kontrastallergi til undersøgelsesscanninger er tilladt.
• Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring: Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 21 dage før undersøgelsesdag 1, siden behandlingen er afsluttet med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Diagnostiske vurderinger: Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Historie om enhver immunrelateret colitis. Infektiøs colitis er tilladt, hvis der er tegn på tilstrækkelig behandling og klinisk bedring, og der er observeret mindst 3 måneders interval siden diagnosen colitis.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion over for antistofbehandlinger.
• Positiv/ikke-negativ test for humant immundefektvirus (HIV).
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B-antigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Forsøgspersonen har i øjeblikket en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom eller immundefekter. Personer med type I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er tilladt.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association større end klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi, der kræver antiarytmisk medicin.
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1, eller er stabile og velkontrollerede med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention OG der er enighed om tillades af både investigator og Amgen Medical Monitor.
• Andre udelukkelser: Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som er uvillige til at praktisere højeffektive præventionsmetoder, mens de er under undersøgelse gennem 6 måneder (kvinder) og 8 måneder (mænd) efter at have fået den sidste dosis AMG 404.