AMG 404 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimuskohtaisen toiminnan/menettelyn aloittamista.
• Ikä vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
• Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä kasvain, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella tai säteilyllä.
• Vähintään 1 mitattavissa muutetun RECIST 1.1:n mukaan, jolle ei ole tehty biopsiaa 3 kuukauden kuluessa seulontaskannauksesta. Tästä vauriosta ei voida ottaa biopsiaa missään vaiheessa tutkimuksen aikana. Huomautus: jos biopsiaa ja radiografista arviointia varten on käytettävissä vain yksi leesio, siitä voidaan sallia biopsia sen jälkeen, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: Lopullinen hoito saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Ei näyttöä radiologisesta keskushermoston etenemisestä tai keskushermostosairaudesta lopullisen hoidon jälkeen ja tutkimusseulontaan mennessä. Potilaat, joiden vauriot etenevät aiemmin stereotaktisella radiokirurgialla, voivat silti olla kelvollisia, jos pseudoprogressio voidaan osoittaa asianmukaisin keinoin ja lääkärin kanssa keskusteltuaan.
• Mikä tahansa keskushermostosairaus on oireeton, kaikki keskushermostosairaudesta johtuvat neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle tai niitä pidetään peruuttamattomina, potilas on poissa steroideista vähintään 7 päivää (fysiologiset steroidiannokset ovat sallittuja) ja potilas on poissa käytöstä tai saa vakaan annoksen epilepsialääkkeistä pahanlaatuisten keskushermoston sairauksien hoitoon.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Hematologinen toiminta seuraavasti ilman kasvutekijätukea 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 10E9/l; Verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 10E9/l; Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl (90 g/l).
• Seuraavat asianmukaiset munuaislaboratorioarviot: Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus MDRD:n (Modification of Diet in Renal Disease) -laskelman perusteella. 60 ml/min/1,73 m^2 kohorteille 1, 2, 4 ja 5.

Arvioitu glomerulussuodatusnopeus perustuu MDRD-laskelmaan (Modification of Diet in Renal Disease) >= 45 ml/min/1,73 m^2 kohorteille 3, 6, 7, 8 ja 9.

• Maksan toiminta seuraavasti: Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin' 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaasi; ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä; Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä (Huomaa: kohonnut alkalinen fosfataasi on hyväksyttävä, jos se johtuu ei-maksaan liittyvästä patologiasta [esim. luusairaus]).
• Vain kohortti 5: Kohde asuu Kiinassa, Taiwanissa tai Hongkongissa.
• Kohortteihin 7–9 ilmoittautuneiden on toimitettava kasvainkudosnäyte. Tuoreet kasvainbiopsiat voidaan tehdä, jos koehenkilöllä on helposti saavutettavissa oleva kasvainleesio ja hän suostuu biopsioihin. Jos tuoreita biopsioita ei voida ottaa, arkistoidut kasvainnäytteet hyväksytään. Ennen ilmoittautumista on varmistettava, että kasvainkudosta on saatavilla riittävästi keskuslaboratorioon lähetettäväksi: Kohortit 7 ja 9: Arkistokudos, joka on kerätty enintään 12 kuukautta ennen seulontapäivää, on sallittu. Biopsiat, jotka on kerätty 12-18 kuukautta ennen seulontaa, ovat sallittuja keskustelemalla lääkärin kanssa. Potilaat, joilla on EBV:hen liittyvä nenänielun karsinooma, voivat lähettää biopsian EBV-testituloksilla 36 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Kohortti 8: Arkistokudos, jonka MSI-korkea/dMMR-testitulokset on kerätty enintään 36 kuukautta ennen seulontaa, on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairauksiin liittyvä. Primaarinen aivokasvain, hoitamattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit ja leptomeningeaalinen sairaus (poikkeus: hyvänlaatuiset oireettomat kasvaimet ovat sallittuja).
• Muut lääketieteelliset tilat. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisriski on alhainen hoitava lääkäri. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista. Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä taudista. Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä. Riittävästi hoidettu uroteliaalinen papillaarinen noninvasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ. Muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voidaan harkita keskustelemalla lääkärin kanssa.
• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.
• Aikaisempi/samanaikainen hoito: Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuolemalla 1 (PD-1), anti-PD-L1-, CTLA-4- tai muilla tarkistuspisteen estolääkkeillä
• Kasvainten vastainen hoito (sädehoito, kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito tai tutkimusaine) 21 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Huomautus: Palliatiivinen sädehoito on sallittu.
• Elävä rokotehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Nykyinen hoito tai 14 päivän sisällä päivästä 1 immunosuppressiivisella kortikosteroidilla, joka määritellään yli 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavana. Kortikosteroidit, joilla ei ole systeemistä vaikutusta tai joilla on vain vähän systeemistä vaikutusta (kuten paikallisesti tai inhaloitaviksi), ovat sallittuja. Huomautus: Kortikosteroidit > 10 mg prednisonia, joita käytetään varjoaineallergian hoitoon tutkimustutkimuksissa, ovat sallittuja.
• Kokemus aikaisemmasta/samanaikaisesta kliinisestä tutkimuksesta: Tällä hetkellä hoitoa toisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa tai vähemmän kuin 21 päivää ennen tutkimuspäivää 1 hoidon lopettamisen jälkeen toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella.
• Diagnostiset arvioinnit: Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä koliitti historia. Tarttuva paksusuolentulehdus on sallittu, jos riittävästä hoidosta ja kliinisestä toipumisesta on näyttöä ja koliitin diagnoosista on kulunut vähintään 3 kuukautta.
• Aiempi allerginen reaktio tai akuutti yliherkkyysreaktio vasta-ainehoidosta.
• Positiivinen/ei-negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Kohdeella on tällä hetkellä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association suurempi kuin luokka II), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä.
• Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 5.0, asteen 1 mukaisesti, tai ne ovat stabiileja ja hyvin hallittuja minimaalisella, paikallisella tai ei-invasiivisella toimenpiteellä JA on sovittu sekä tutkija että Amgen Medical Monitor sallivat.
• Muut poikkeukset: lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana 6 kuukauden ajan (naaraat) ja 8 kuukauden ajan (urokset) viimeisen AMG 404 -annoksen saamisen jälkeen.