AMG 404 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung abgegeben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
• Das Subjekt muss histologisch oder zytologisch bestätigte metastasierte oder lokal fortgeschrittene solide Tumore haben, die einer kurativen Behandlung mit Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich sind.
• Mindestens 1 messbarer Wert gemäß modifiziertem RECIST 1.1, der innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Scan keiner Biopsie unterzogen wurde. Diese Läsion kann zu keinem Zeitpunkt während der Studie biopsiert werden. Hinweis: Wenn nur eine Läsion für die Biopsie und röntgenologische Beurteilung zur Verfügung steht, kann diese nach Rücksprache mit dem Sponsor biopsiert werden.
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen: Die endgültige Therapie wurde mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme abgeschlossen. Kein Hinweis auf eine radiologische ZNS-Progression oder ZNS-Erkrankung nach definitiver Therapie und zum Zeitpunkt des Studien-Screenings. Patienten, die eine Progression von Läsionen zeigen, die zuvor mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, können weiterhin förderfähig sein, wenn eine Pseudoprogression mit geeigneten Mitteln und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor nachgewiesen werden kann.
• Jede ZNS-Erkrankung ist asymptomatisch, alle neurologischen Symptome aufgrund einer ZNS-Erkrankung sind zum Ausgangswert zurückgekehrt oder gelten als irreversibel, der Patient ist für mindestens 7 Tage ohne Steroide (physiologische Dosen von Steroiden sind zulässig) und der Patient ist ohne oder mit stabilen Dosen von Antiepileptika bei bösartigen ZNS-Erkrankungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2.
• Hämatologische Funktion wie folgt ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,0 x 10E9/l; Thrombozytenzahl größer oder gleich 75 x 10E9/L; Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dl (90 g/l).
• Adäquate renale Laborbeurteilungen wie folgt: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease) . 60 ml/min/1,73 m^2 für die Kohorten 1, 2, 4 und 5.

Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate basierend auf MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease) >= 45 ml/min/1,73 m^2 für die Kohorten 3, 6, 7, 8 und 9.

• Leberfunktion wie folgt: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN oder kleiner oder gleich 3 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen; AST kleiner oder gleich 3 x ULN oder kleiner oder gleich 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen; ALT kleiner oder gleich 3 x ULN oder kleiner oder gleich 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN oder kleiner oder gleich 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen (Hinweis: Erhöhte alkalische Phosphatase ist akzeptabel, wenn sie auf eine nicht hepatische assoziierte Pathologie [z. B. Knochenerkrankung] zurückzuführen ist).
• Nur Kohorte 5: Das Subjekt ist in China, Taiwan oder Hongkong ansässig.
• Probanden, die in die Kohorten 7-9 eingeschrieben sind, müssen eine Tumorgewebeprobe einreichen. Frische Tumorbiopsien können durchgeführt werden, wenn das Subjekt eine leicht zugängliche Tumorläsion hat und den Biopsien zustimmt. Wenn keine frischen Biopsien gewonnen werden können, sind archivierte Tumorproben akzeptabel. Vor der Einschreibung muss festgestellt werden, dass genügend Tumorgewebe zur Verfügung steht, um es an das Zentrallabor zu senden: Kohorten 7 und 9: Archivgewebe, das bis zu 12 Monate vor dem Screening-Datum gesammelt wurde, ist zulässig. Biopsien, die zwischen 12 und 18 Monaten vor dem Screening entnommen wurden, sind nach Absprache mit dem medizinischen Monitor zulässig. Patienten mit EBV-assoziiertem Nasopharynxkarzinom können eine Biopsie mit EBV-Testergebnissen innerhalb von 36 Monaten vor dem Screening einreichen; Kohorte 8: Archivgewebe mit MSI-high/dMMR-Testergebnissen, die bis zu 36 Monate vor dem Screening gesammelt wurden, ist zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsbedingt. Primärer Hirntumor, unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen und leptomeningeale Erkrankung (Ausnahme: gutartige asymptomatische Tumoren sind erlaubt).
• Andere Erkrankungen. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit den folgenden Ausnahmen: Bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung keine bekannte aktive Erkrankung vorhanden war und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens als gering eingeschätzt wurde der behandelnde Arzt. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. Prostata intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs. Angemessen behandeltes nichtinvasives Karzinom der Urothelpapillen oder Karzinom in situ. Andere maligne Erkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor in Erwägung gezogen werden.
• Geschichte der Transplantation solider Organe.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1.
• Vorherige/Begleitende Therapie: Vorherige Behandlung mit Anti-Programmed Death 1 (PD-1), Anti-PD-L1, CTLA-4 oder anderen Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten
• Antitumortherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, Antikörpertherapie, zielgerichtete Molekulartherapie oder Prüfsubstanz) innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1. Hinweis: Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig.
• Lebendimpfstofftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktuelle Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 mit immunsuppressivem Kortikosteroid, definiert als mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent. Kortikosteroide ohne oder mit minimaler systemischer Wirkung (z. B. topisch oder inhalativ) sind zulässig. Hinweis: Kortikosteroide > 10 mg Prednison zur Behandlung von Kontrastallergien für Studienscans sind erlaubt.
• Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung: Gegenwärtig Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder weniger als 21 Tage vor Studientag 1 seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n).
• Diagnostische Beurteilungen: Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Kolitis. Infektiöse Kolitis ist zulässig, wenn Anzeichen einer angemessenen Behandlung und klinischen Genesung vorliegen und seit der Diagnose der Kolitis ein Intervall von mindestens 3 Monaten eingehalten wurde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder akuten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Antikörpertherapien.
• Positiver/nicht negativer Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Antigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Das Subjekt hat derzeit eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche. Patienten mit Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind zugelassen.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studientag 1, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association größer als Klasse II), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Medikation erfordern.
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Antitumortherapie, definiert als nicht behoben nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 Grad 1 oder stabil und gut kontrolliert mit minimalem, lokalem oder nicht-invasivem Eingriff UND es besteht Zustimmung dazu sowohl vom Prüfarzt als auch vom Amgen Medical Monitor zulassen.
• Andere Ausschlüsse: Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Studie über 6 Monate (Frauen) und 8 Monate (Männer) nach Erhalt der letzten Dosis von AMG 404 nicht bereit sind, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.