AMG 404 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Субъект предоставил информированное согласие до начала каких-либо конкретных действий/процедур исследования.
• Возраст старше или равен 18 годам на момент подписания информированного согласия.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, по мнению исследователя
• Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли, не поддающиеся радикальному хирургическому или лучевому лечению.
• Не менее 1 измеримого, как определено модифицированным RECIST 1.1, которому не проводилась биопсия в течение 3 месяцев после скринингового сканирования. Это поражение не может быть подвергнуто биопсии в любое время во время исследования. Примечание: если есть только одно поражение, доступное для биопсии и рентгенографической оценки, биопсия может быть разрешена после обсуждения со спонсором.
• Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они соответствуют следующим критериям: Окончательная терапия была завершена по крайней мере за 2 недели до зачисления. Нет рентгенологических признаков прогрессирования ЦНС или заболевания ЦНС после радикальной терапии и ко времени скрининга в рамках исследования. Пациенты с прогрессированием поражений, ранее леченных с помощью стереотаксической радиохирургии, могут по-прежнему соответствовать критериям, если псевдопрогрессирование может быть продемонстрировано соответствующими средствами и после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Любое заболевание ЦНС является бессимптомным, любые неврологические симптомы, связанные с заболеванием ЦНС, вернулись к исходному уровню или считаются необратимыми, пациент не принимает стероиды в течение как минимум 7 дней (физиологические дозы стероидов разрешены), и пациент не принимает стероиды или принимает их в стабильных дозах. противоэпилептических препаратов при злокачественных заболеваниях ЦНС.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности меньше или равно 2.
• Гематологическая функция, как указано ниже, без поддержки фактором роста в течение 2 недель до дня исследования 1: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) выше или равно 1,0 x 10E9/л; Количество тромбоцитов больше или равно 75 x 10E9/л; Гемоглобин выше или равен 9 г/дл (90 г/л).
• Адекватные почечные лабораторные исследования, как указано ниже: расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе расчета MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек). 60 мл/мин/1,73 m^2 для когорт 1, 2, 4 и 5.

Расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе расчета MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) >= 45 мл/мин/1,73 m^2 для когорт 3, 6, 7, 8 и 9.

• Функция печени, как указано ниже: общий билирубин меньше или равен 1,5 x ULN или меньше или равен 3 x ULN для субъектов с метастазами в печень; АСТ меньше или равна 3 х ВГН или меньше или равна 5 х ВГН для субъектов с метастазами в печень; АЛТ меньше или равен 3 х ВГН или меньше или равен 5 х ВГН для субъектов с метастазами в печень; Щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5 х ВГН или меньше или равна 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень (Примечание: повышенная щелочная фосфатаза допустима, если она вызвана непеченочной ассоциированной патологией [например, заболеванием костей]).
• Только когорта 5: Субъект проживает в Китае, Тайване или Гонконге.
• Субъекты, зачисленные в когорты 7-9, должны предоставить образец опухолевой ткани. Биопсия свежей опухоли может быть выполнена, если у субъекта имеется легкодоступное опухолевое поражение и он дает согласие на биопсию. Если свежая биопсия не может быть получена, приемлемы архивные образцы опухоли. Перед включением в исследование необходимо определить наличие достаточного количества опухолевой ткани для отправки в центральную лабораторию: Когорты 7 и 9: Разрешается архивная ткань, собранная за 12 месяцев до даты скрининга. Биопсии, взятые за 12–18 месяцев до скрининга, разрешаются после обсуждения с медицинским наблюдателем. Субъекты с раком носоглотки, ассоциированным с ВЭБ, могут сдать биопсию с результатами теста на ВЭБ не позднее, чем за 36 месяцев до скрининга; Когорта 8: разрешены архивные ткани с результатами теста MSI-high/dMMR, собранные за 36 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

• Связанный с болезнью. Первичная опухоль головного мозга, нелеченые или симптоматические метастазы в головной мозг и лептоменингеальное заболевание (исключение: допускаются доброкачественные бессимптомные опухоли).
• Другие медицинские условия. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет, за следующими исключениями: злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания в течение более или равного 2 годам до включения в исследование, с низким риском рецидива лечащий врач. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания. Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания. Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания. Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы. Адекватно леченная уротелиальная папиллярная неинвазивная карцинома или карцинома in situ. Другие злокачественные новообразования, не требующие системной терапии, могут быть рассмотрены после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• История трансплантации паренхиматозных органов.
• Крупная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования.
• Предшествующая/сопутствующая терапия: предшествующее лечение препаратами против запрограммированной смерти 1 (PD-1), анти-PD-L1, CTLA-4 или другими препаратами-ингибиторами контрольных точек.
• Противоопухолевая терапия (лучевая терапия, химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия или исследуемый агент) в течение 21 дня до 1-го дня исследования. Примечание. Паллиативная лучевая терапия разрешена.
• Терапия живой вакциной в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
• Текущее лечение или в течение 14 дней с 1-го дня иммуносупрессивным кортикостероидом, определяемым как более 10 мг преднизолона в день или эквивалент. Кортикостероиды без системного действия или с минимальным системным эффектом (например, для местного применения или для ингаляций) разрешены. Примечание. Кортикостероиды > 10 мг преднизолона, используемые для лечения аллергии на контраст при сканировании исследования, разрешены.
• Предыдущий/параллельный опыт клинического исследования: в настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства или менее чем за 21 день до первого дня исследования с момента окончания лечения на другом исследуемом устройстве или исследовании(ях) лекарственного средства.
• Диагностические оценки: признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• История любого иммунного колита. Инфекционный колит допускается, если существуют доказательства адекватного лечения и клинического выздоровления, а также при соблюдении интервала не менее 3 месяцев с момента постановки диагноза колита.
• Аллергические реакции или острая реакция гиперчувствительности на терапию антителами в анамнезе.
• Положительный/неотрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный антиген гепатита B [HBsAg]) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• В настоящее время у субъекта активная инфекция, требующая системной терапии.
• Активное или история любого аутоиммунного заболевания или иммунодефицита. Допускаются субъекты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов.
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определенная как несоответствующая Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень 1, или стабильная и хорошо контролируемая при минимальном, местном или неинвазивном вмешательстве, И есть согласие разрешено как следователем, так и медицинским монитором Amgen.
• Другие исключения: мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают применять высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования в течение 6 месяцев (самки) и 8 месяцев (самцы) после получения последней дозы AMG 404.