AMG 404 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois, de l'avis de l'investigateur
• Le sujet doit avoir des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
• Au moins 1 mesurable tel que défini par RECIST 1.1 modifié qui n'a pas subi de biopsie dans les 3 mois suivant l'examen de dépistage. Cette lésion ne peut être biopsiée à aucun moment de l'étude. Remarque : s'il n'y a qu'une seule lésion disponible pour une biopsie et une évaluation radiographique, elle peut être autorisée à être biopsiée après discussion avec le promoteur.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition qu'ils répondent aux critères suivants : Le traitement définitif a été terminé au moins 2 semaines avant l'inscription. Aucune preuve de progression radiographique du SNC ou de maladie du SNC après le traitement définitif et au moment du dépistage de l'étude. Les patients manifestant une progression des lésions précédemment traitées par radiochirurgie stéréotaxique peuvent toujours être éligibles si la pseudo-progression peut être démontrée par des moyens appropriés et après discussion avec le moniteur médical.
• Toute maladie du SNC est asymptomatique, tous les symptômes neurologiques dus à une maladie du SNC sont revenus à la ligne de base ou sont jugés irréversibles, le patient ne prend pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours (des doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées) et le patient ne prend pas ou prend des doses stables de médicaments antiépileptiques pour les maladies malignes du SNC.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
• Fonction hématologique, comme suit sans prise en charge du facteur de croissance dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,0 x 10E9/L ; Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 x 10E9/L ; Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL (90 g/L).
• Évaluations de laboratoire rénales adéquates, comme suit : Débit de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) . 60 ml/min/1,73 m^2 pour les cohortes 1, 2, 4 et 5.

Débit de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) >= 45 ml/min/1,73 m^2 pour les cohortes 3, 6, 7, 8 et 9.

• Fonction hépatique, comme suit : bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN ou inférieure ou égale à 3 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; AST inférieur ou égal à 3 x LSN ou inférieur ou égal à 5 ​​x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; ALT inférieure ou égale à 3 x LSN ou inférieure ou égale à 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN ou inférieure ou égale à 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (Remarque : une phosphatase alcaline élevée est acceptable si elle est due à une pathologie associée non hépatique [par exemple, une maladie osseuse]).
• Cohorte 5 uniquement : le sujet réside en Chine, à Taïwan ou à Hong Kong.
• Les sujets inscrits aux cohortes 7 à 9 doivent soumettre un échantillon de tissu tumoral. Des biopsies tumorales fraîches peuvent être effectuées si le sujet a une lésion tumorale facilement accessible et qui consent aux biopsies. Si des biopsies fraîches ne peuvent pas être obtenues, des échantillons de tumeurs d'archives sont acceptables. Avant l'inscription, il est nécessaire de déterminer s'il y a suffisamment de tissu tumoral disponible pour être envoyé au laboratoire central : Cohortes 7 et 9 : les tissus d'archives collectés jusqu'à 12 mois avant la date de dépistage sont autorisés. Les biopsies prélevées entre 12 et 18 mois avant le dépistage sont autorisées après discussion avec le moniteur médical. Les sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx associé à l'EBV peuvent soumettre une biopsie avec les résultats du test EBV dans les 36 mois précédant le dépistage ; Cohorte 8 : Les tissus d'archives avec les résultats des tests MSI-high/dMMR collectés jusqu'à 36 mois avant le dépistage sont autorisés.

Critère d'exclusion:

• Lié à la maladie. Tumeur cérébrale primitive, métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques et maladie leptoméningée (exception : les tumeurs bénignes asymptomatiques sont autorisées).
• Autres conditions médicales. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, avec les exceptions suivantes : tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente depuis une période supérieure ou égale à 2 ans avant l'inscription et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie. Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie. Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate. Carcinome papillaire urothélial non invasif ou carcinome in situ correctement traité. D'autres tumeurs malignes qui ne nécessitent pas de traitement systémique peuvent être envisagées après discussion avec le moniteur médical.
• Histoire de la transplantation d'organe solide.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude.
• Traitement antérieur/concomitant : Traitement antérieur par anti-mort programmée 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 ou d'autres médicaments inhibiteurs de point de contrôle
• Thérapie antitumorale (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée ou agent expérimental) dans les 21 jours précédant le premier jour de l'étude. Remarque : La radiothérapie palliative est autorisée.
• Traitement par vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement en cours ou dans les 14 jours suivant le jour 1 avec un corticostéroïde immunosuppresseur défini comme supérieur à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent. Les corticostéroïdes sans effet systémique ou avec un effet systémique minimal (tels que topiques ou par inhalation) sont autorisés. Remarque : Les corticostéroïdes > 10 mg de prednisone utilisés pour la gestion de l'allergie au produit de contraste pour les analyses de l'étude sont autorisés.
• Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente : Recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 21 jours avant le jour 1 de l'étude depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
• Évaluations diagnostiques : preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite active non infectieuse.
• Antécédents de toute colite liée au système immunitaire. La colite infectieuse est autorisée s'il existe des preuves d'un traitement adéquat et d'un rétablissement clinique et si un intervalle d'au moins 3 mois a été observé depuis le diagnostic de la colite.
• Antécédents de réactions allergiques ou de réaction d'hypersensibilité aiguë aux traitements par anticorps.
• Test positif/non négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une hépatite B active connue (p. ex., antigène de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou une hépatite C (p. ex., l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• Le sujet a actuellement une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Actif ou antécédents de toute maladie auto-immune ou immunodéficiences. Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, de maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont autorisés.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association supérieure à la classe II), angor instable ou arythmie cardiaque nécessitant des médicaments antiarythmiques.
• Les toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 de grade 1, ou sont stables et bien contrôlées avec une intervention minimale, locale ou non invasive ET il y a un accord pour autoriser à la fois l'investigateur et le moniteur médical d'Amgen.
• Autres exclusions : les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer des méthodes contraceptives très efficaces pendant l'étude pendant 6 mois (femmes) et 8 mois (hommes) après avoir reçu la dernière dose d'AMG 404.