AMG 404 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt informert samtykke før oppstart av noen studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder over eller lik 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Forventet levealder på over 3 måneder, etter utrederens oppfatning
• Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster som ikke kan behandles med kirurgi eller stråling.
• Minst 1 målbar som definert av modifisert RECIST 1.1 som ikke har gjennomgått biopsi innen 3 måneder etter screeningskanningen. Denne lesjonen kan ikke biopsieres når som helst under studien. Merk: hvis det kun er én lesjon tilgjengelig for biopsi og radiografisk vurdering, kan det tillates tatt biopsi etter diskusjon med sponsor.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier: Definitiv terapi ble fullført minst 2 uker før innmelding. Ingen bevis for radiografisk CNS-progresjon eller CNS-sykdom etter definitiv terapi og ved tidspunktet for studiescreening. Pasienter som viser progresjon i lesjoner tidligere behandlet med stereotaktisk radiokirurgi kan fortsatt være kvalifisert dersom pseudoprogresjon kan påvises med passende midler og etter diskusjon med den medisinske monitoren.
• Enhver CNS-sykdom er asymptomatisk, alle nevrologiske symptomer på grunn av CNS-sykdom har returnert til baseline eller anses som irreversible, pasienten er av med steroider i minst 7 dager (fysiologiske doser av steroider er tillatt), og pasienten er av eller på stabile doser av antiepileptika for ondartet CNS-sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2.
• Hematologisk funksjon, som følger uten vekstfaktorstøtte innen 2 uker før studiedag 1: Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,0 x 10E9/L; Blodplateantall større enn eller lik 75 x 10E9/L; Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL (90 g/L).
• Adekvate nyrelaboratorievurderinger, som følger: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på MDRD-beregning (Modification of Diet in Renal Disease). 60 ml/min/1,73 m^2 for kohorter 1, 2, 4 og 5.

Estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) beregning >= 45 ml/min/1,73 m^2 for kohorter 3, 6, 7, 8 og 9.

• Leverfunksjon, som følger: Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN eller mindre enn eller lik 3 x ULN for personer med levermetastaser; AST mindre enn eller lik 3 x ULN eller mindre enn eller lik 5 x ULN for personer med levermetastaser; ALT mindre enn eller lik 3 x ULN eller mindre enn eller lik 5 x ULN for personer med levermetastaser; Alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 x ULN eller mindre enn eller lik 5 x ULN for personer med levermetastase (Merk: forhøyet alkalisk fosfatase er akseptabelt hvis det skyldes ikke-hepatisk assosiert patologi [f.eks. beinsykdom]).
• Kun kohort 5: Emnet er bosatt i Kina, Taiwan eller Hong Kong.
• Forsøkspersoner som er registrert i kohorter 7-9 må sende inn tumorvevsprøve. Ferske tumorbiopsier kan utføres hvis personen har en lett tilgjengelig tumorlesjon og som samtykker til biopsiene. Hvis friske biopsier ikke kan skaffes, er arkivsvulstprøver akseptable. Før påmelding er det nødvendig å fastslå at det er nok tumorvev tilgjengelig til å sendes til sentrallaboratoriet: Kohorter 7 og 9: Arkivvev samlet inn til 12 måneder før screeningsdato er tillatt. Biopsier tatt mellom 12-18 måneder før screening er tillatt etter diskusjon med den medisinske monitoren. Personer med EBV-assosiert nasofaryngealt karsinom kan sende inn biopsi med EBV-testresultater innen 36 måneder før screening; Kohort 8: Arkivvev med MSI-høy/dMMR-testresultater samlet inn opptil 36 måneder før screening er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsrelatert. Primær hjernesvulst, ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sykdom (unntak: godartede asymptomatiske svulster er tillatt).
• Andre medisinske tilstander. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak: Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i mer enn eller lik 2 år før påmelding og følte seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom. Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom. Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft. Tilstrekkelig behandlet urotelialt papillært ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ. Andre maligniteter som ikke krever systemisk terapi, kan vurderes ved diskusjon med den medisinske monitoren.
• Historie om solid organtransplantasjon.
• Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1.
• Tidligere/Samtidig terapi: Tidligere behandling med antiprogrammert død 1 (PD-1), anti-PD-L1, CTLA-4 eller andre sjekkpunkthemmere
• Antitumorterapi (strålebehandling, kjemoterapi, antistoffterapi, molekylær målrettet terapi eller undersøkelsesmiddel) innen 21 dager før studiedag 1. Merk: Palliativ strålebehandling er tillatt.
• Levende vaksinebehandling innen 4 uker før administrasjon av studiemedikament.
• Nåværende behandling eller innen 14 dager etter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid definert som mer enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende. Kortikosteroider med ingen eller minimal systemisk effekt (som topikal eller inhalasjon) er tillatt. Merk: Kortikosteroider > 10 mg prednison brukt til behandling av kontrastallergi for studieskanninger er tillatt.
• Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring: Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 21 dager før studiedag 1 siden behandlingen ble avsluttet med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r).
• Diagnostiske vurderinger: Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Historie om immunrelatert kolitt. Infeksiøs kolitt er tillatt dersom bevis på adekvat behandling og klinisk bedring eksisterer og minst 3 måneders intervall observert siden diagnosen kolitt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller akutt overfølsomhetsreaksjon mot antistoffbehandlinger.
• Positiv/ikke-negativ test for humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-antigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Personen har for tiden en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt. Personer med type I diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er tillatt.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association større enn klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin.
• Uløste toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 grad 1, eller er stabile og godt kontrollert med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon OG det er enighet om å tillat av både etterforskeren og Amgen Medical Monitor.
• Andre ekskluderinger: Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder mens de er på studie gjennom 6 måneder (kvinner) og 8 måneder (menn) etter å ha mottatt den siste dosen av AMG 404.